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.1995年4月;9(4):401-12.
doi:10.1210/mend.9.4.7659084。

RelA与糖皮质激素受体的负性相互作用:糖皮质激素抗炎作用的可能机制

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RelA与糖皮质激素受体的负性相互作用:糖皮质激素抗炎作用的可能机制

E卡尔登霍温等。 分子内分泌学. 1995年4月.

摘要

糖皮质激素是有效的抗炎药,其作用包括抑制多种细胞因子和粘附分子的转录。虽然糖皮质激素下调炎症过程中相关基因的表达,但核因子(NF)-κB/Rel蛋白是这些基因的重要正调控因子。细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达在白细胞向炎症部位的募集和迁移中起着重要作用,糖皮质激素也下调了ICAM-1的表达。我们发现ICAM-1启动子中的一个功能性NF-kappa B位点也是糖皮质激素的靶点,该位点可以被12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯或肿瘤坏死因子-α(TNF-α)激活。在本报告中,我们提供证据证明配体激活的糖皮质激素受体(GR)能够抑制RelA介导的ICAM-1 NF-kappa B位点的激活。相反,GR通过糖皮质激素反应元件的转录激活被RelA特异性抑制,但不被其他NF-kappa B/Rel家族成员抑制。GR突变分析表明,DNA结合域和配体结合域是抑制NF-kappa B活化的功能所必需的。尽管DNA结合域很重要,但我们发现,由GR介导的NF-kappa B转录抑制不是由GR与ICAM-1 NF-kapba B元件的结合引起的,而是由GR和RelA蛋白之间的物理相互作用引起的。GR对NF-κB介导的活化的抑制作用没有被其他类固醇/甲状腺受体所共享。只有孕酮受体能够抑制NF-kappa B介导的转录,该受体与GR属于同一亚科,与GR具有高度同源性。这些研究强调了一种可能的分子机制,可以解释炎症期间糖皮质激素治疗的抗炎作用。

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