LINC00963 targeting miR-128-3p promotes acute kidney injury process by activating JAK2/STAT1 pathway

doi:10.1111/jcmm.15211

.2020年5月；24(10):5555-5564.

doi:10.1111/jcmm.15211。 Epub 2020年4月9日。

靶向miR-128-3p的LINC00963通过激活JAK2/STAT1通路促进急性肾损伤过程

谢立波¹, 陈波（Bo Chen）², 薛廖^三, 陈一峰^三, 瑞阳（Rui Yang）^三, 四龙河⁴, 裴立军¹, 瑞江¹

附属公司

¹四川省肾脏病临床医学研究中心泌尿科，西南医科大学附属医院，中国泸州。
²中国泸州西南医科大学基础医学院人体解剖学系。
^三西南医科大学临床医学院临床医学院，泸州，中国。
⁴重庆医科大学基础医学院免疫学系，中国重庆。

PMID： 32270599
预防性维修识别码： PMC7214170型
内政部： 10.1111/jcmm.15211

靶向miR-128-3p的LINC00963通过激活JAK2/STAT1通路促进急性肾损伤过程

谢立波等。细胞与分子医学杂志. 2020年5月.

.2020年5月；24(10):5555-5564.

doi:10.1111/jcmm.15211。 Epub 2020年4月9日。

作者

谢立波¹, 陈波（Bo Chen）², 薛廖^三, 陈一峰^三, 瑞阳（Rui Yang）^三, 四龙河⁴, 裴立军¹, 瑞江¹

附属公司

¹四川省肾脏病临床医学研究中心泌尿科，西南医科大学附属医院，中国泸州。
²中国泸州西南医科大学基础医学院人体解剖学系。
^三中国泸州西南医科大学临床医学院临床医学院。
⁴重庆医科大学基础医学院免疫学系，重庆，中国。

PMID： 32270599
预防性维修识别码： PMC7214170型
内政部： 10.1111/jcmm.15211

摘要

近年来，长非编码RNA（lncRNAs）在肾脏疾病中的作用逐渐被发现。LINC00963作为一种lncRNA，被发现与慢性肾衰竭有关。然而，LINC00963在急性肾损伤（AKI）中的作用和分子机制尚不清楚。在本研究中，我们通过缺血再灌注（I/R）治疗建立了大鼠AKI模型。测定尿素和肌酐水平，并在HE染色后检查肾组织的组织学特征。采用CCK8法评估低氧诱导的HK-2细胞的活性。采用双荧光素酶报告基因检测验证LINC00963与microRNA的靶向关系。分别用RT-qPCR和Western blot检测mRNA和蛋白质水平。采用Annexin V-FITC/PI和TUNEL染色评价细胞凋亡。LINC00963在细胞和大鼠模型中高度表达，预测miR-128-3p并验证其为LINC00965的靶基因。敲除LINC00963可减少体内外急性肾损伤。LINC00963激活JAK2/STAT1通路，加重肾脏I/R损伤。LINC00963可通过JAK2/STAT1通路靶向miR-128-3p，减少G1期阻滞和细胞凋亡，促进AKI的进展。

关键词：LINC00963；STAT1通路；急性肾损伤；细胞凋亡；miR-128-3p。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，他们没有相互竞争的利益。

数字

图1
LINC00963在缺氧诱导的HK-2细胞和AKI大鼠模型中的表达。A、 HK‐2细胞模型的典型形态。B、 AKI大鼠模型肾组织HE染色。C、 CCK-8分析了HK-2细胞的活性。D、在复氧4、6和8小时时，HK‐2细胞模型中LINC00963 mRNA的相对表达。（E） AKI模型大鼠再灌注后不同时间点的BUN和（F）Scr水平。G、肾组织中LINC00963的相对LINC00963mRNA表达。H、缺氧诱导HK‐2细胞复氧8h后LINC00963的RNA FISH分析。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

图2
miR‐128‐3p和LINC00963之间的目标关系。A、 LINC00963和miR‐128‐3p通过RegRNA 2.0的潜在结合位点。B、 LINC00963和miR‐128‐3p之间的潜在结合位点。C、通过双荧光素酶报告基因分析证实了LINC00963和miR‐128‐3p的结合关系。D、转染miR‐128‐3p模拟物/抑制剂后，LINC00963在HK‐2细胞中的相对mRNA表达。E、与miR‐128‐3p结合的LINC00963的RNA下拉分析和qPCR检测。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

图3
LINC00963和miR‐128‐3p对缺氧诱导HK‐2细胞凋亡和细胞周期的影响。A、 si‐LINC00963和miR‐128‐3p‐ASO的细胞转染效率。B、使用Annexin V/PI分析通过流式细胞术检测细胞凋亡。C、 Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。D、流式细胞术分析细胞周期分布。E、通过Western blot表达细胞周期相关蛋白。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

图4
si‐LINC00963对肾I/R诱导的AKI大鼠模型的影响。A、通过qRT‐PCR检测肾组织中si‐LINC00963和miR‐128‐3p‐ASO的转染效率。B、各组再灌注24h后I/R肾HE染色。C、 Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

图5
缺氧诱导HK‐2细胞模型中LINC00963和JAK2/STAT1通路之间的关系。A、不同组中p‐JAK2和p‐STAT1的蛋白质水平。B、流式细胞术分析细胞凋亡。C、 Western blot检测凋亡相关蛋白的表达。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

图6
在I/R诱导的AKI大鼠模型上，LINC00963和JAK2/STAT1通路之间的关系。A、不同条件下p‐JAK2和p‐STAT1的表达。B、 TUNEL染色及各组细胞凋亡比例。C、 Bax和Bcl-2的蛋白质水平。数据表示为平均值±SEM，不同字母代表显著差异(*P（P）*<.05）组间

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