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.2019年4月16日;511(4):889-895。
doi:10.1016/j.bbrc.2019.02.001。 Epub 2019年3月5日。

三重基序蛋白7通过DUSP6/p38通路调节肝细胞癌细胞增殖

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三重基序蛋白7通过DUSP6/p38通路调节肝细胞癌细胞增殖

夏虎等。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

据报道,参与糖原生物合成的三重基序蛋白7(TRIM7)可驱动肺部肿瘤的发生。在本研究中,我们旨在研究TRIM7在肝细胞癌(HCC)发展中的表达、作用和潜在分子机制。实时PCR和免疫组织化学染色检测TRIM7在肝癌组织中的表达。进行细胞增殖、细胞周期和致瘤性实验以确定TRIM7的功能。结果表明,TRIM7在人肝癌组织中表达升高,且TRIM7表达与肿瘤大小、pTNM分期、血清甲胎蛋白(AFP)浓度、血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA拷贝数和肝癌患者总生存率(OS)显著相关。TRIM7基因敲除抑制体内外肝癌细胞的增殖。TRIM7基因敲除也在肝癌细胞株中诱导了G1/S检查点。此外,TRIM7基因敲除导致磷酸化p38(p-p38)减少,p53和p21表达增加。TRIM7的异位表达促进了肝癌细胞增殖、细胞周期进展和p38激活,但在p38抑制剂SB203580的存在下没有促进。此外,TRIM7过表达增强了双特异性磷酸酶6(DUSP6)的多泛素化和降解。DUSP6过表达消除了TRIM7过表达对肝癌细胞增殖和p38激活的促进作用。此外,HBV X蛋白(HBx),一种由HBV编码的蛋白,被证明可以上调TRIM7的表达。总之,TRIM7过度表达可能有助于HCC细胞的高度增殖特性,靶向TRIM7可能是HCC治疗的潜在策略。

关键词:DUSP6;肝癌;TRIM7;细胞周期;第38页;增殖。

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