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.2018年1月;71(1):134-142.
doi:10.1161/高血压AHA.117.09767。 Epub 2017年11月6日。

TRPV4(瞬时受体电位香草素4)介导高血压小鼠主动脉内皮依赖性收缩

附属机构

TRPV4(瞬时受体电位香草素4)介导高血压小鼠主动脉内皮依赖性收缩

张鹏(音译)等。 高血压. 2018年1月.

摘要

TRPV4(瞬时受体电位香草醛4)在调节高血压小鼠血管收缩中的作用尚不明确。我们验证了TRPV4通过激活胞浆cPLA调节高血压小鼠主动脉内皮依赖性收缩的假说2(磷脂酶A2)和COX2(环氧合酶2),并确定COX2可能产生的内皮衍生收缩因子。通过肌电图,我们证明GSK1016790A(一种TRPV4激动剂)和乙酰胆碱(ACh)可触发高血压小鼠主动脉的内皮依赖性收缩,而TRPV4缺失可消除收缩。解放军2检测和Western blotting显示cPLA2盐诱导高血压和HC067047或Ca的活性较高2+螯合剂抑制cPLA2活动。cPLA抑制TRPV4和ACh引起的收缩2抑制或清除细胞外钙2+COX2在高血压小鼠内皮细胞中的表达增强,并且COX2抑制剂抑制了TRPV4或ACh诱导的收缩。酶免疫分析显示前列腺素F的释放(PGF)在高血压小鼠中增加。GSK1016790A或ACh触发PGF释放这被HC067047,cPLA抑制2抑制剂和COX2抑制剂。GSK1016790A、ACh和PGFS18886可显著降低盐诱导高血压小鼠的收缩。本研究表明,PGF内皮细胞中COX2产生的收缩因子很可能是高血压小鼠内皮依赖性、TRPV4介导收缩的内皮衍生收缩因子。这种收缩涉及细胞内钙的增加2+浓度和cPLA2活动。这些结果表明,TRPV4在高血压小鼠内皮依赖性收缩中起着重要作用。

关键词:乙酰胆碱;主动脉;环氧合酶2;内皮细胞;高血压。

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