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.2017年3月1日:388:107-117。
doi:10.1016/j.canlet.2016.11.035。 Epub 2016年12月7日。

microRNA-210过表达抑制肿瘤生长并可能逆转胰腺癌对吉西他滨的耐药性

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microRNA-210过表达抑制肿瘤生长并可能逆转胰腺癌对吉西他滨的耐药性

萨福罗·安蓬萨王子等。 癌症快报. .

摘要

对吉西他滨等一线化疗的耐药性导致胰腺癌的高致死率。通过微阵列和qRT-PCR,我们观察到在吉西他滨耐药细胞中microRNA-210显著下调。microRNA-210的过度表达对吉西他滨耐药细胞具有毒性,并增强了吉西他宾的敏感性。MicroRNA-210过度表达诱导caspase-3介导的细胞凋亡,并抑制集落形成。通过计算,我们的阵列数据中高表达的基因ABCC5被确定为microRNA-210的潜在靶点,并且通过qRT-PCR证实了ABCC5在吉西他滨耐药细胞中的过度表达。MicroRNA-210过度表达降低了ABCC5 mRNA水平,并抑制了荧光素酶报告子表达ABCC5 3'UTR。microRNA-210和ABCC5的表达模式在所有使用的5个胰腺癌细胞系中都得到了反映。同样,microRNA-210转染几乎完全抑制了肿瘤异种移植物的生长、增殖和转移,在体内没有明显的副作用。此外,microRNA-210的缺失或低表达与所检查的101例患者组织中大多数恶性患者组织中ABCC5的高表达相关。我们的观察结果初步表明,microRNA-210在其靶基因ABCC5调节吉西他滨反应性中具有重要作用。

关键词:多重耐药;新型疗法;胰腺癌;微RNA。

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