Regorafenib for patients with hepatocellular carcinoma who progressed on sorafenib treatment (RESORCE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial

doi:10.1016/S0140-6736(16)32453-9

临床试验

.2017年1月7日；389(10064):56-66.

doi:10.1016/S0140-6736（16）32453-9。 Epub 2016年12月6日。

瑞格拉非尼治疗进展中的肝癌患者索拉非尼（RESORCE）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验

附属公司

¹巴塞罗那临床肝癌（BCLC）小组，肝脏科，IDIBAPS-巴塞罗那医院，CIBERehd，巴塞罗那大学，加泰罗尼亚，西班牙。电子地址：jbruix@clinic.ub.es。
²中国人民解放军南京八一医院肿瘤中心，南京，中国。
^三法国里昂肝病科里昂诺德集团医院。
⁴意大利博洛尼亚S Orsola-Malpighi医院博洛尼亚大学医学和外科科学系。
⁵国立杨明大学临床医学研究所台北市退伍军人总医院消化科和肝病科，台湾台北。
⁶匈牙利布达佩斯圣拉兹洛教学医院。
⁷法国雷恩尤盖纳侯爵中心肿瘤医学服务中心。
⁸千叶大学消化内科和肾脏科，千叶，日本。
⁹法国巴黎索邦大学巴黎协和大学皮埃尔和玛丽·居里大学皮塔医院肝病学系。
¹⁰俄罗斯癌症研究中心n.a.n.Blokhin，莫斯科，俄罗斯。
¹¹CHU Timone，法国马赛医学院大学。
¹²意大利比萨阿齐恩达·奥斯佩迪耶罗大学。
¹³英国伦敦国王学院医院NHS基金会信托。
¹⁴天津医科大学肿瘤医院，天津，中国。
¹⁵法国南希洛林大学CHU de Nancy INSERM 954。
¹⁶法国卡昂，CHU，Hépatogastorentérologie服务。
¹⁷日本大阪金台大学医学院。
¹⁸国立台湾大学医院肿瘤内科，台北，台湾。
¹⁹巴塞罗那临床肝癌（BCLC）小组，肝脏科，IDIBAPS-巴塞罗那医院，西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那大学CIBERehd；美国纽约州纽约州西奈山伊坎医学院医学系蒂希癌症研究所肝病科肝癌项目；西班牙巴塞罗那加泰罗尼亚研究所（ICREA）。
²⁰加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院血液学/肿瘤学系医学部。
²¹Bayer HealthCare SAS，法国卢斯。
²²拜耳制药，拜耳生命有限公司，德国勒沃库森。
²³拜耳医疗药业，美国新泽西州惠帕尼。
²⁴第四军医大学第一附属医院（西京医院），西安，中国。

采购管理信息： 27932229
内政部： 10.1016/S0140-6736（16）32453-9

临床试验

瑞格拉非尼治疗进展中的肝癌患者索拉非尼（RESORCE）：一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验

布路思等。柳叶刀. 2017.

.2017年1月7日；389(10064):56-66.

doi:10.1016/S0140-6736（16）32453-9。 Epub 2016年12月6日。

附属公司

¹巴塞罗那临床肝癌（BCLC）小组，肝脏科，IDIBAPS-巴塞罗那医院，CIBERehd，巴塞罗那大学，加泰罗尼亚，西班牙。电子地址：jbruix@clinic.ub.es。
²中国人民解放军南京八一医院肿瘤中心，南京，中国。
^三法国里昂肝病科里昂诺德集团医院。
⁴博洛尼亚大学医学和外科科学系，意大利博洛尼亚S Orsola Malpighi医院。
⁵国立杨明大学临床医学研究所台北市退伍军人总医院消化科和肝病科，台湾台北。
⁶匈牙利布达佩斯圣拉兹洛教学医院。
⁷法国雷恩尤盖纳侯爵中心肿瘤医学服务中心。
⁸千叶大学消化内科和肾脏科，千叶，日本。
⁹法国巴黎索邦大学巴黎协和大学皮埃尔和玛丽·居里大学皮塔医院肝病学系。
¹⁰俄罗斯癌症研究中心n.a.n.Blokhin，莫斯科，俄罗斯。
¹¹CHU Timone，法国马赛梅迪特雷大学。
¹²意大利比萨阿齐恩达·奥斯佩迪耶罗大学。
¹³英国伦敦国王学院医院NHS基金会信托。
¹⁴天津医科大学肿瘤医院，中国天津。
¹⁵法国南希洛林大学CHU de Nancy INSERM 954。
¹⁶法国卡昂，CHU，Hépatogastorentérologie服务。
¹⁷日本大阪金台大学医学院。
¹⁸国立台湾大学医院肿瘤内科，台北，台湾。
¹⁹巴塞罗那临床肝癌（BCLC）小组，肝脏科，IDIBAPS-巴塞罗那医院，西班牙加泰罗尼亚巴塞罗那大学CIBERehd；美国纽约州纽约州西奈山伊坎医学院医学系蒂希癌症研究所肝病科肝癌项目；西班牙巴塞罗那Catalana de Recerca i Estudis Avançats研究所（ICREA）。
²⁰加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院血液学/肿瘤学系医学部。
²¹Bayer HealthCare SAS，法国卢斯。
²²拜耳制药，拜耳生命有限公司，德国勒沃库森。
²³拜耳医疗药业，美国新泽西州惠帕尼。
²⁴第四军医大学第一附属医院（西京医院），西安，中国。

采购管理信息： 27932229
内政部： 10.1016/S0140-6736（16）32453-9

勘误表in

错误部门。
[未列出作者] [未列出作者] 柳叶刀。2017年1月7日；389（10064）：36。doi:10.1016/S0140-6736（16）32615-0。Epub 2017年1月6日。柳叶刀。2017 采购管理信息：28091376 没有可用的摘要。

摘要

背景：对于在索拉非尼治疗期间病情进展的肝细胞癌（HCC）患者，目前尚无系统治疗。我们旨在评估瑞格拉非尼对索拉非尼治疗期间进展的肝癌患者的疗效和安全性。

方法：在这项在21个国家152个地点进行的随机、双盲、平行组的3期临床试验中，纳入了对索拉非尼耐受（过去28天中≥20天≥400 mg/天）、索拉非尼布治疗进展且具有Child-Pugh A肝功能的HCC成人患者。参与者由计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统随机分配（2:1），并按地理区域、东部合作肿瘤组的表现状态、大血管侵犯、肝外疾病、，在每个4周周期的第1-3周，每天口服160 mg雷格拉非尼或安慰剂一次，以达到最佳支持治疗的α-甲胎蛋白水平。研究人员、患者和资助者被蒙蔽在治疗任务中。主要终点是总生存率（定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间），并通过意向治疗进行分析。本试验在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT01774344号.

调查结果：2013年5月14日至2015年12月31日期间，共筛选了843名患者，其中573名患者被纳入并随机分组（379名患者服用雷戈拉非尼，194名患者服用安慰剂；疗效分析人群），567名患者开始治疗（374名患者服用了雷戈拉非尼，193名患者使用了安慰剂；安全性分析人群）。雷戈拉非尼提高了总生存率，危险比为0.63（95%CI为0-50-0.79；单侧p＜0.0001）；雷戈拉非尼组的中位生存期为10.6个月（95%可信区间为9.1-12.1），安慰剂组为7.8个月（6.3-8.8）。所有雷戈拉非尼受试者（374人中有374人（100%））和193名安慰剂受试者中有179人（93%）报告了不良事件。最常见的与临床相关的3级或4级治疗紧急事件是高血压（雷戈拉非尼组57名患者【15%】，安慰剂组9名患者【5%】）、手足皮肤反应（47名患者【13%】vs 1名【1%】）、疲劳（34名患者【9%】vs 9名患者（5%））和腹泻（12名患者【3%】vs无患者）。在研究期间报告的88例死亡病例（5级不良事件）中（50名患者（13%）被分配给雷戈拉非尼，38名患者（20%）被分配到安慰剂），研究人员认为七（2%）与雷戈拉非尼组的研究药物有关，两（1%）与安慰剂组有关，包括两名患者（1%）安慰剂组出现肝衰竭。

解释：瑞格拉非尼是唯一一种全身治疗方案，可为索拉非尼治疗进展中的肝癌患者提供生存益处。未来的试验应探索雷戈拉非尼与其他全身性药物的联合治疗，以及对索拉非尼和雷戈拉菲尼序列无效或不能耐受的患者的第三线治疗。

基金：拜耳。

PubMed免责声明

中的注释

晚期肝癌近10年阴性RCT的结束。
Nault JC公司。 Nault JC公司。柳叶刀。2017年1月7日；389(10064):4-6. doi:10.1016/S0140-6736（16）32480-1。Epub 2016年12月6日。柳叶刀。2017 采购管理信息：27932228 没有可用的摘要。
肝癌：雷戈拉非尼-肝癌的一种新资源。
基洛克D。基洛克D。 Nat Rev临床肿瘤学。2017年2月；14(2):70-71. doi:10.1038/nrclinonc.2016.214。Epub 2016年12月20日。 Nat Rev临床肿瘤学。2017 采购管理信息：27995948 没有可用的摘要。
肝癌：Regorafenib作为肝癌的二线治疗。
Duffy AG，Greten TF公司。 Duffy AG等人。 Nat Rev胃肠肝素。2017年3月；14(3):141-142. doi:10.1038/nrgastro.2017.7。Epub 2017年2月8日。 Nat Rev胃肠肝素。2017 采购管理信息：28174418 没有可用的摘要。
[Regorafenib-肝癌系统治疗方案的一次革命？]。
Bornschein J，Schlosser S。 Bornschein J等人。 Z胃肠道。2017年7月；55(7):685-686. doi:10.1055/s-0043-106861。Epub 2017年4月24日。 Z胃肠道。2017 采购管理信息：28437801 德语。没有可用的摘要。
Sorafenib和Regorafenib治疗HBV或HCV阳性肝细胞癌患者：RESORCE和SHARP试验分析。
Casadei Gardini A、Frassineti GL、Foschi FG、Ercolani G、Ulivi P。 Casadei Gardini A等人。挖掘肝脏疾病。2017年8月；49(8):943-944. doi:10.1016/j.ld.2017.04.022。Epub 2017年5月6日。挖掘肝脏疾病。2017 采购管理信息：28546063 没有可用的摘要。

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