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.2016年11月;36(11):5765-5771.
doi:10.21873/抗菌素11160。

靶向PI3K/PTEN/AKT/mTOR通路治疗肉瘤细胞系

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靶向PI3K/PTEN/AKT/mTOR通路治疗肉瘤细胞系

林惠军等。 抗癌研究. 2016年11月.

摘要

背景/目的:肉瘤预后不良,需要针对解除信号通路管制的靶向治疗。这些包括PI3K/Akt/mTOR通路,通常在PTEN表达缺失的恶性肿瘤中上调。然而,PTEN状态和PI3K/Akt/mTOR通路的激活状态在肉瘤中尚未得到全面研究。本研究的目的是表征PTEN和Akt在一组肉瘤细胞系中的表达,然后使用利达福勒菌检测mTOR的抑制作用。

材料和方法:使用Sanger测序分析PTEN基因组表达。用蛋白质印迹分析定量PTEN、总Akt(tAkt)和磷酸化Akt(pAkt)的表达。使用Chou&Talalay等容线设计治疗方案的抗增殖作用,并用结晶紫法测定。

结果:四个细胞系具有野生型PTEN(外显子2至8),蛋白表达正常。GCT细胞系第6外显子发生错义突变(C>T),与PTEN蛋白表达缺失相关。在表皮生长因子(EGF)刺激后,所有细胞系中都发现pAkt表达增加,这表明四个细胞系中野生型PTEN表达没有抑制PI3K/Akt/mTOR通路的组成性激活。尽管如此,所有细胞株在临床相关剂量范围内(半数最大抑制浓度(IC50)=0.7-10牛顿米)。

结论:PTEN突变在肉瘤细胞系中罕见,PI3K/Akt/mTOR的组成性激活与PTEN状态无关。

关键词:PI3K/PTEN/Akt/mTOR通路;PTEN表达;肉瘤;靶向治疗。

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