Familial Multiplicity of Estrogen Insensitivity Associated With a Loss-of-Function ESR1 Mutation

doi:10.1210/jc.2016-2749

案例报告

.2017年1月1日；102(1):93-99.

doi:10.1210/jc.2016-2749。

与功能丧失ESR1突变相关的雌激素不敏感家族多重性

附属公司

¹INSERM 1185，法国巴黎萨克利大学巴黎南部医学院，邮编94270。
²阿尔及利亚阿尔及尔Nafissa Hamoud首都佩迪亚特里服务中心，邮编：16040。
^三Moléculaire的Génétique、Pharmacogénétique和Hormonologie服务。
⁴法国巴黎高等专科学校圣安东尼分校生物医学与病理学实验室（Laboratoire d’Hormonogie，Póle de Biologie Médicale et Pathologie，site Saint-Antoine，Hópitaux Universities Est Parisien，Assistance Publique-Hópitoux de Paris，75012 Paris）。
⁵阿尔及利亚阿尔及尔Bab El Oued酒店，邮编：16040。
⁶北卡罗来纳州达勒姆三角研究公园国立卫生研究院国家环境健康科学研究所生殖与发育生物学实验室，邮编：27709。
⁷生殖内分泌与疾病服务中心，巴黎南德大学比塞特中心医院，巴黎援助出版社，94270 Le Kremlin-Bicétre，法国。
⁸法国巴黎圣安东尼医院内分泌与生殖疾病服务中心，巴黎援助出版社，75012；和。
⁹INSERM 933，法国巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，75011。

PMID： 27754803
预防性维修识别码：项目经理5413105
内政部： 10.1210/jc.2016-2749

案例报告

与功能丧失ESR1突变相关的雌激素不敏感家族多重性

瓦莱里·伯纳德等。临床内分泌与代谢杂志. 2017.

.2017年1月1日；102(1):93-99.

doi:10.1210/jc.2016-2749。

附属公司

¹INSERM 1185，法国巴黎萨克利大学巴黎南部医学院，邮编94270。
²阿尔及利亚阿尔及尔Nafissa Hamoud首都佩迪亚特里服务中心，邮编：16040。
^三梅勒库莱尔医学院、药理学与激素学研究所和。
⁴法国巴黎高等专科学校圣安东尼分校生物医学与病理学实验室（Laboratoire d’Hormonogie，Póle de Biologie Médicale et Pathologie，site Saint-Antoine，Hópitaux Universities Est Parisien，Assistance Publique-Hópitoux de Paris，75012 Paris）。
⁵阿尔及利亚阿尔及尔Bab El Oued酒店，邮编：16040。
⁶北卡罗来纳州达勒姆三角研究公园国立卫生研究院国家环境健康科学研究所生殖与发育生物学实验室，邮编：27709。
⁷生殖内分泌与疾病服务中心，巴黎南德大学比塞特中心医院，巴黎援助出版社，94270 Le Kremlin-Bicétre，法国。
⁸法国巴黎圣安东尼医院内分泌与生殖疾病服务中心，巴黎援助出版社，75012；和。
⁹INSERM 933，法国巴黎皮埃尔和玛丽·居里大学，75011。

PMID： 27754803
预防性维修识别码：项目经理5413105
内政部： 10.1210/jc.2016-2749

摘要

上下文：雌激素影响哺乳动物的许多生理过程，包括繁殖。雌激素的外周作用主要通过雌激素受体α和β介导，分别由ESR1和ESR2基因编码。

目标：这项研究的目的是描述一个家族，其中3名成员表现出雌激素不敏感。

设计和设置：在一个学术医学中心进行了临床评估、遗传和突变分析。

患者和干预：在2个姐妹和1个兄弟中发现了ESR1突变，他们来自阿尔及利亚的一个近亲家庭，他们没有进入青春期，表现为骨成熟延迟，这与雌激素不敏感一致。两姐妹的多囊卵巢增大。进行激素评估以及遗传和突变分析。

结果：激素评估显示，血浆17β-雌二醇极高（>50倍正常范围），与促性腺激素水平升高（高于正常范围的三倍）相关，高度提示雌激素抵抗。这3名患者携带一种高度保守的精氨酸394纯合突变，组氨酸通过常染色体隐性传播方式被取代。突变体ERα的结构和功能分析显示，与野生型ERα相比，转录活性显著降低，并且无法安全地锚定激活激素雌二醇。测试了一组其他潜在的雌激素受体激活配体，但没有一种能克服这些患者对雌激素的不敏感。

结论：对这一突变ERα患者家族的描述和分析提供了额外的临床发现，以识别和表征之前被认为是高度罕见的临床状况。

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数字

**图1。**
先证者的表型特征、近亲家系和*ESR1系列*序列分析。（A） 25岁先证者的检查显示无乳房发育（Tanner I期）、轻度脂肪乳症和胸部痤疮。（B）先证者（箭头）及其家人的家谱。双线表示有血缘关系。三角形表示流产。圆圈表示女性家庭成员；方块表示男性家庭成员。实心符号表示纯合子受累患者，半实心符号表示杂合子*ERS1公司*突变。（C）测序的结果*ESR1系列*先证者家族中受影响成员的基因。核苷酸在色谱图顶部用1个字母的符号标记，下面是相应的双链核苷酸序列。箭头显示了导致互补DNA核苷酸1181从G变为a的纯合子突变基因型（GenBank登录号，NM_000125.3）。下面是8个编码外显子*ESR1系列*ER基因及其相应结构域α蛋白质被图示出来。箭头表示受影响患者的核苷酸（c.1181G>A）和残基（p.Arg394His）变化。（D） ER中Arg（R）394残留物的校准α其他物种的蛋白质，表明物种间的完全保护。DBD，DNA结合域；LBD，配体结合域；NTD、，N个-终端域。

**图2。**
功能分析*ESR1系列*突变。（A）全细胞裂解物的代表性western blot分析检测短暂转染HEK293T细胞后WT和突变ER的存在。对照组对应于未转染的HEK293T细胞。的表达式α-微管蛋白也作为对照进行分析。（B） 17β-在瞬时转染的HEK293T细胞中构建的ERE-luciferase（荧光素酶上游ERE）报告子反式激活的雌二醇剂量-反应曲线，显示ER的敏感性大大降低α与WT ER相比的突变α第17条β-雌二醇剂量-反应曲线（0.1 pM至1µm）以一式六份的形式生成。实验重复3次。（C） ER的转录活性α配体激活的R394H突变体（蓝色）从未达到WT ER的水平α（红色），与x个-轴。结果是在六倍样本中进行的3次独立ERE-核糖核酸酶报告分析的平均值±标准误差。虚线表示WT ER的100%最大转录活性αWT和R394H ER之间的统计比较α突变体在各种实验条件下表现出显著差异。（D） WT（上面板）和R394H突变hER的配体结合腔中的雌二醇α（下面板）。从畴的N端到C端，二级结构元素被表示为具有蓝绿色渐变的带状。只显示了雌二醇锚定所涉及的残基。红色虚线表示雌二醇和hER之间的氢键α残留物。这些数字是使用PyMOL软件生成的(网址：www.rcsb.org/pdb).

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1. Walter P、Green S、Greene G、Krust A、Bornert JM、Jeltsch JM、Staub A、Jensen E、Scrace G、Waterfield M。人类雌激素受体cDNA的克隆。美国国家科学院院刊，1985年；82(23):7889–7893.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Kuiper GG、Enmark E、Pelto-Huikko M、Nilsson S、Gustafsson JA。克隆大鼠前列腺和卵巢中表达的一种新受体。美国国家科学院院刊，1996年；93(12):5925–5930.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Dasgupta S，Lonard DM，O'Malley BW。核受体辅激活物：人类健康和疾病的主要调节器。2014年医学年鉴；65:279–292.-项目管理咨询公司-公共医学
1. Smith EP、Boyd J、Frank GR、Takahashi H、Cohen RM、Specker B、Williams TC、Lubahn DB、Korach KS。一名男性雌激素受体基因突变引起的雌激素抵抗。《英国医学杂志》，1994年；331(16):1056–1061.-公共医学
1. Quaynor SD、Stradtman EW Jr、Kim H-G、Shen Y、Chorich LP、Schreihofer DA、Layman LC。雌激素受体α变异女性的青春期延迟和雌激素抵抗。《新英格兰医学杂志》2013；369(2):164–171.-项目管理咨询公司-公共医学

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[1] Walter P、Green S、Greene G、Krust A、Bornert JM、Jeltsch JM、Staub A、Jensen E、Scrace G、Waterfield M。人类雌激素受体cDNA的克隆。美国国家科学院院刊，1985年；82(23):7889–7893.-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Walter P、Green S、Greene G、Krust A、Bornert JM、Jeltsch JM、Staub A、Jensen E、Scrace G、Waterfield M。人类雌激素受体cDNA的克隆。美国国家科学院院刊，1985年；82(23):7889–7893.-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Kuiper GG、Enmark E、Pelto-Huikko M、Nilsson S、Gustafsson JA。克隆大鼠前列腺和卵巢中表达的一种新受体。美国国家科学院院刊，1996年；93(12):5925–5930.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Kuiper GG、Enmark E、Pelto-Huikko M、Nilsson S、Gustafsson JA。克隆大鼠前列腺和卵巢中表达的一种新受体。美国国家科学院院刊，1996年；93(12):5925–5930.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Dasgupta S，Lonard DM，O'Malley BW。核受体辅激活物：人类健康和疾病的主要调节器。2014年医学年鉴；65:279–292.-项目管理咨询公司-公共医学

[6] Dasgupta S，Lonard DM，O'Malley BW。核受体辅激活物：人类健康和疾病的主要调节器。2014年医学年鉴；65:279–292.-项目管理咨询公司-公共医学

[7] Smith EP、Boyd J、Frank GR、Takahashi H、Cohen RM、Specker B、Williams TC、Lubahn DB、Korach KS。一名男性雌激素受体基因突变引起的雌激素抵抗。《英国医学杂志》，1994年；331(16):1056–1061.-公共医学

[8] Smith EP、Boyd J、Frank GR、Takahashi H、Cohen RM、Specker B、Williams TC、Lubahn DB、Korach KS。一名男性雌激素受体基因突变引起的雌激素抵抗。《英国医学杂志》，1994年；331(16):1056–1061.-公共医学

[9] Quaynor SD、Stradtman EW Jr、Kim H-G、Shen Y、Chorich LP、Schreihofer DA、Layman LC。雌激素受体α变异女性的青春期延迟和雌激素抵抗。《新英格兰医学杂志》2013；369(2):164–171.-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Quaynor SD、Stradtman EW Jr、Kim H-G、Shen Y、Chorich LP、Schreihofer DA、Layman LC。雌激素受体α变异女性的青春期延迟和雌激素抵抗。《新英格兰医学杂志》2013；369(2):164–171.-项目管理咨询公司-公共医学

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