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.2016年6月28日；7(26):39740-39757.
doi:10.18632/目标9240。

下调microRNA-320抑制心肌细胞凋亡并通过靶向IGF-1保护心肌缺血和再灌注损伤

宋春丽 1, 刘斌（Bin Liu） 1, 红鹰雕 1, 石勇峰 1, 张继昌 1, 杨雪莉 1, 刘宁（Ning Liu） 1, 于云鹏 1, 关王（Guan Wang） 1, 王进鹏 1, 钱丽 1
附属公司

下调microRNA-320抑制心肌细胞凋亡并通过靶向IGF-1保护心肌缺血和再灌注损伤

宋春丽等。 Oncotarget公司. .

摘要

胰岛素样生长因子-1（IGF-1）是心肌细胞稳态和心脏结构的重要调节因子，IGF-1的促生存和抗凋亡作用已被研究。然而，微小RNA-320（miR-320）通过靶向IGF-1在缺血再灌注（I/R）中的作用很少被讨论。我们研究了miR-320在I/R损伤中的作用。共192只健康雌性Wistar大鼠被分为八组（n=24）。建立大鼠心脏I/R模型。测量血流动力学、梗死面积重量（ISW）、心脏功能和大鼠心肌细胞凋亡。采用大鼠心肌细胞缺氧再氧（H/R）模拟I/R过程。测定miR-320和IGF-1的mRNA水平，以及IGF-1、IGF-1R、p-IGF-1R、p-ASK1、p-JNK、p-p38、Bcl-2、Bax和Caspase-3的蛋白水平。体内抑制miR-320表达显著增加IGF-1和IGF-1R mRNA水平，升高SBP、DBP、MAP、±dp/dtmax、LVEF和LVFS的绝对值，降低ISW、LVESD和LVEDd以及TUNEL阳性细胞的数量，降低p-ASK1、p-JNK、p-p38的水平，与I/R+NC组相比，Bax和Caspase-3以及Bcl-2的表达增加。与H/R+NC组相比，miR-320抑制可增加IGF-1 mRNA水平，抑制心肌细胞凋亡，下调p-ASK、p-JNK、p-p38、Bax和Caspase-3水平，上调Bcl-2水平。MiR-320抑制靶点升高IGF-1 mRNA和蛋白水平，抑制I/R早期心肌细胞凋亡，抑制ASK1-JNK/p38通路，为I/R损伤的临床研究提供了新的靶点。

关键词：细胞凋亡率；心肌细胞；低氧复氧；缺血再灌注；microRNA-320。

PubMed免责声明

利益冲突声明

我们的研究中没有作者有任何利益冲突需要披露。

数字

图1
图1。MiR-320目标IGF-1型基因
答：。MiR-320结合位点位于IGF-1型TargetScan检测到的基因。B。显示miR-320靶向的双荧光素酶报告基因系统IGF-1型基因。不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：miR-320，microRNA-320；IGF-1型,胰岛素样生长因子1；UTR，非翻译区；wt，野生型；mut，突变型。
图2
图2。病毒转染心肌细胞48h荧光检测
答：。miR-320抑制剂过度表达转染心肌细胞；B。miR-320模拟物转染心肌细胞；C、。转染ad-IGF-1的心肌细胞。
图3
图3。MiR-320和IGF-1型心肌组织中mRNA和蛋白的表达
A–B类。实时PCR检测miR-320和IGF-1型mRNA表达。C–F。Western blots检测IGF-1蛋白表达、IGF-1R和p-IGF-1R水平。不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：miR-320，microRNA-320；IGF-1型,胰岛素样生长因子1；聚合酶链反应。
图4
图4。MiR-320和IGF-1型大鼠心肌细胞中信使核糖核酸和蛋白质的表达
A–B类。实时PCR检测miR-320和IGF-1 mRNA表达。C–F。Western blots检测IGF-1蛋白表达、IGF-1R和p-IGF-1R水平。不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：miR-320，microRNA-320；IGF-1型,胰岛素样生长因子1；聚合酶链反应。
图5
图5。各组缺血再灌注期间的血流动力学变化
假手术组、I/R、IR+NC、I/R+miR-320 mimics+ad-IGF-1、I/R+miR-320抑制剂和I/R+ad-IGF-1组在I/R期间的血流动力学变化。注：I/R、缺血/再灌注；NC，阴性对照；IGF-1，胰岛素样生长因子1。
图6
图6。心肌细胞凋亡率和凋亡相关蛋白
A–B类。TUNEL法检测细胞凋亡率。C–F。western blotting检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：TUNEL，转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸-生物素缺口末端标记；Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；I/R，缺血/再灌注；NC，阴性对照；IGF-1，胰岛素样生长因子1。
图7
图7。大鼠心肌细胞凋亡率和凋亡相关蛋白
A–B。Annexin V/Propidium Idide凋亡试验检测细胞凋亡率。C–F。western blotting检测Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：Bcl-2，B细胞淋巴瘤2；H/R，缺氧/复氧；NC，阴性对照；胰岛素样生长因子1。
图8
图8。心肌组织中p-ASK1、p-JNK和p-p38水平的Western blot分析
不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05），相同的字母表示没有差异(P（P）> 0.05). 注：p-ASK1，磷酸化凋亡信号调节激酶1；p-JNK，磷酸化c-Jun N末端激酶；I/R，缺血/再灌注；NC，阴性对照；IGF-1，胰岛素样生长因子1。
图9
图9。大鼠心肌细胞p-ASK1、p-JNK和p-p38水平的Western blot分析
不同的小写字母表示具有统计意义的差异(P（P）<0.05）相同字母表示无差异(P（P）> 0.05). 注：p-ASK1，磷酸化凋亡信号调节激酶1；p-JNK，磷酸化c-Jun N末端激酶；H/R，缺氧/复氧；NC，阴性对照；IGF-1，胰岛素样生长因子1。
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