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2016年2月15日;310(4):C305-17。
doi:10.1152/ajpcell.00230.2015。 Epub 2015年11月25日。

硫化氢通过VEGFR2/mTOR途径下调miR-640促进血管生成

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硫化氢通过VEGFR2/mTOR途径下调miR-640促进血管生成

于舟等。 美国生理学杂志细胞生理学
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摘要

我们之前发现硫化氢(H2S)是一种新的促血管生成因子。然而,这种小气体分子的心血管效应的机制基本上仍不清楚。本研究的目的是确定血管内皮细胞(EC)中H2S信号转导所涉及的基本微RNA(miRNAs)。采用定量PCR和Western blotting检测miR-640及其信号元件、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、缺氧诱导因子1-α(HIF1A)和哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)的表达。为了阐明miR-640在H2S作用中的介导作用,我们对其进行了过度表达和抑制。此外,还使用siRNA、显性阴性突变体或抑制剂对VEGFR2、HIF1A和mTOR进行了敲除,以检查它们在H2S信号转导中的作用。在接受H2S治疗的血管内皮细胞中,miR-640的水平降低,而miR-640.过表达减弱了H2S的促血管生成作用。VEGFR2或mTOR的敲除减弱了miR-640,H2S诱导的促血管形成作用。此外,miR-640与HIF1A mRNA的3'-UTR结合,然后抑制HIF1A的表达。通过H2S处理细胞可以恢复抑制作用。因此我们得出结论,miR-640在H2S促血管生成作用中起着关键作用;H2S通过下调miR-640的表达并通过VEGFR2-mTOR途径增加HIF1A的水平发挥作用。

关键词:VEGFR2 mTOR通路;血管生成;硫化氢;miR-640;微RNA。

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