Promoter mutation of tumor suppressor microRNA-7 is associated with poor prognosis of lung cancer

doi:10.3892/mco.2015.648

.2015年11月；3(6):1329-1336.

doi:10.3892/mco.2015.648。 Epub 2015年9月16日。

抑癌基因microRNA-7启动子突变与肺癌预后不良相关

赵娟娟¹, 王凯玲², 廖振元¹, 李颖¹, 杭氧², Chao Chen（陈超）¹, Y A Zhou先生^三, 陶一金¹, 郭梦梦¹, 陶仁², 林旭¹

附属公司

¹遵义医学院免疫学系，贵州遵义563000。
²同济大学东方医院呼吸内科，中国上海200120。
^三遵义医学院医学物理系，贵州遵义563000。

PMID： 26807243
预防性维修识别码：项目经理4665833
内政部： 10.3892/mco.2015.648

抑癌基因microRNA-7启动子突变与肺癌预后不良相关

赵娟娟等。摩尔临床肿瘤. 2015年11月.

.2015年11月；3(6):1329-1336.

doi:10.3892/mco.2015.648。 Epub 2015年9月16日。

作者

赵娟¹, 王凯玲², 廖振元¹, 李颖¹, 杭氧², 赵晨¹, Y A Zhou先生^三, 陶一金¹, 郭梦梦¹, 陶仁², 林旭¹

附属公司

¹遵义医学院免疫学系，贵州遵义563000。
²同济大学东方医院呼吸内科，中国上海200120。
^三遵义医学院医学物理系，贵州遵义563000。

PMID： 26807243
预防性维修识别码：项目经理4665833
内政部： 10.3892/mco.2015.648

摘要

肺癌中microRNAs（miRNAs）启动子突变的意义尚不清楚。最近的证据表明，miRNA-7（miR-7）是miRNA家族的一个独特成员，其表达降低，已成为肺肿瘤发生的重要调节因子。然而，肺癌中miR-7下调的机制仍不清楚。在本研究中，我们利用DNA测序研究了肺癌组织中miR-7启动子的突变位点。我们确定了一个G→-617站点的C变化（25/39，64.1%）和A→肺癌组织中miR-7启动子区-604位点的G变化（20/39，51.3%）。此外，miR-7在有启动子位点突变的癌组织中的表达低于无突变的癌组（P<0.05）。此外，我们证明这些位点的突变可能会降低miR-7启动子的活性并改变miR-7的表达。值得注意的是，miR-7启动子的这些位点突变与肺癌患者的不良预后密切相关（P=0.037）。这些数据可能为肺癌特异性miRNA分子表达的改变提供新的见解，并最终证明有助于制定肺癌的预后和治疗策略。

关键词：肺癌；微小RNA-7；预后；启动子突变。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
肺癌中的MicroRNA-7（miR-7）启动子突变。（A）人类miR-7基因的示意图和基因5′-侧翼区域的测序策略。编码序列显示在黄色框中。用聚合酶链反应（PCR）从肺癌或正常肺组织中扩增出含有人类前miR-7基因起始位点下游234 bp的5′-侧翼区的片段。（B）肺癌或正常肺组织PCR产物的DNA序列分析。从正常肺组织中分离出野生型序列。肺癌组织中的突变在指定位置被识别。G公司→−617下的C和A→−604时为G。

**图2。**
突变位点改变了microRNA-7（miR-7）启动子的活性。用pGL3基本载体中克隆的质粒转染95D人肺癌细胞，该载体包含人miR-7启动子[野生型（WT）或突变（Mu）]和萤火虫荧光素酶报告基因。通过共同转染的pCMV-lacZ对活性进行标准化，以纠正转染效率的变化。显示了三个独立实验之一的代表性数据*P<0.05。

**图3。**
突变位点降低了肺癌细胞中microRNA-7（miR-7）的表达。（A）将克隆在含有人类miR-7启动子[野生型（WT）或突变（Mu）]和前miR-7的pGL3基本载体中的质粒转染95D细胞。通过定量聚合酶链反应分析miR-7的相对表达。（B）用MTT法检测95D细胞的增殖情况。放大倍数，×100。显示了三个独立实验之一的代表性数据*P<0.05。外径，光密度。

**图4。**
突变位点改变了肺癌细胞中microRNA-7（miR-7）的表达。通过定量聚合酶链反应分析测定miR-7在有突变（n=25）或无突变（n=14）的肺癌组织中的相对表达*P<0.05。

**图5。**
microRNA-7（miR-7）启动子突变与肺癌患者生存率低相关。共有18名肺癌患者根据miR-7的启动子突变分为两组（有突变，n=11；无突变，n=7）。采用Kaplan-Meier方法分析总生存率。采用对数秩检验比较各组的生存率。

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