Inherited Mutations in Women With Ovarian Carcinoma

doi:10.1001/jamaoncol.2015.5495

.2016年4月；2（4）:482-90。

doi:10.1001/jamancol.2015.5495。

卵巢癌患者的遗传突变

附属公司

¹西雅图华盛顿大学妇产科肿瘤科。
²纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症中心研究所NRG肿瘤统计和数据中心。
^三西雅图华盛顿大学西雅图分校基因组科学系华盛顿大学医学系医学遗传学系。
⁴西雅图华盛顿大学基因组科学系。
⁵费城宾夕法尼亚大学妇科肿瘤科。
⁶加利福尼亚州旧金山萨特健康加州太平洋医疗中心妇科肿瘤科。
⁷丹佛科罗拉多大学妇科肿瘤科。
⁸俄克拉荷马大学妇科肿瘤科。
⁹罗德岛州普罗维登斯妇幼医院妇科肿瘤科。
¹⁰俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院研究所病理学和实验医学系。
¹¹西雅图华盛顿大学西雅图分校医学部医学遗传学分院华盛顿大学妇产科妇科妇科妇产肿瘤学分院。
¹²马萨诸塞州总医院，医学部，哈佛医学院，波士顿。

PMID： 26720728
预防性维修识别码：项目经理4845939
内政部： 10.1001/jamancol.2015.5495

卵巢癌妇女的遗传突变

芭芭拉·诺奎斯特等。 JAMA Oncol公司. 2016年4月.

.2016年4月；2(4):482-90.

doi:10.1001/jamancol.2015.5495。

附属公司

¹西雅图华盛顿大学妇产科肿瘤科。
²纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症中心研究所NRG肿瘤统计和数据中心。
^三西雅图华盛顿大学西雅图分校基因组科学系华盛顿大学医学系医学遗传学系。
⁴西雅图华盛顿大学基因组科学系。
⁵费城宾夕法尼亚大学妇科肿瘤科。
⁶加利福尼亚州旧金山萨特健康加州太平洋医疗中心妇科肿瘤科。
⁷丹佛科罗拉多大学妇科肿瘤科。
⁸俄克拉荷马市俄克拉荷马大学妇科肿瘤科。
⁹罗德岛州普罗维登斯妇幼医院妇科肿瘤科。
¹⁰俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院研究所病理学和实验医学系。
¹¹西雅图华盛顿大学西雅图分校医学部医学遗传学分院华盛顿大学妇产科妇科妇科妇产肿瘤学分院。
¹²马萨诸塞州总医院，医学部，哈佛医学院，波士顿。

PMID： 26720728
预防性维修识别码：项目经理4845939
内政部： 10.1001/jamancol.2015.5495

摘要

重要性：BRCA1和BRCA2的种系突变在卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌（OC）患者中相对常见，导致这些癌症的终生风险大大增加，但其他基因遗传突变的频率和相关性特征不太明确。

目标：确定OC中癌相关基因种系突变的频率和重要性。

设计、设置和参与者：华盛顿大学（UW）妇科组织库（n=570）和妇科肿瘤组（GOG）三期临床试验218（n=788）和262（n=557）确定了1915名OC女性和可用生殖系DNA的研究人群。患者在诊断时被纳入，没有根据年龄或家族史进行选择。使用靶向捕获和多重测序分析对OC女性生殖系DNA进行测序。

主要成果和措施：将OC的突变频率与国家心脏、肺和血液研究所GO外显子序列测定项目（ESP）和外显子聚集联盟（ExAC）进行比较。通过突变状态评估临床特征和生存率。

结果：总的来说，从西澳大学招募的患者的诊断年龄中位数（范围）为60（28-91）岁，从GOG试验招募的患者为61（23-87）岁。从GOG试验中招募的黑人女性人数更多（4.3%比1.4%；P=0.009）；但在UW招募的患者中，输卵管癌的比例较高（13.3%比5.7%；P<0.001）；I期和II期疾病（14.6%对0%【GOG试验仅限于晚期癌症】）；和非恶性肿瘤（29.9%对13.1%，P<0.001）。在1915名患者中，280名（15%）患者的BRCA1（n=182）或BRCA2（n=98）发生突变，8名（0.4%）患者的DNA错配修复基因发生突变。与ESP或ExAC相比，OC患者中BRIP1（n=26）、RAD51C（n=11）、RAD1D（n=111）、PALB2（n=12）和BARD1（n=4）的突变更常见，出现率为3.3%。种族、组织学亚型和疾病部位不能预测突变频率。与未发生突变的患者相比，GOG试验中BRCA2突变的患者无进展生存期更长（危险比[HR]，0.60；95%CI，0.45-0.79；P<0.001），总生存期更长。

结论和相关性：在1915例OC患者中，347例（18%）携带与OC风险相关的致病性种系突变。PALB2和BARD1是疑似OC基因，加上已确定的OC基因（BRCA1、BRCA2、BRIP1、RAD51C、RAD512D、MSH2、MLH1、PMS2和MSH6），导致遗传性OC的疑似基因总数达到11个。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突披露：曼内尔博士报告参与了Endocyte、Astra Zeneca、MedImmune、Oxigene、Advaxis和Amgen的咨询委员会；他的机构为他报销了时间。Burger博士报告称，他曾在咨询委员会会议期间担任基因泰克/罗氏的顾问。未报告其他披露。

数字

图1
OC患者临床特征的突变状态。“其他”表示基因*BRIP1公司*,*PALB2系列*,*雷达51c*,*RAD51D型*、和*钢筋1*和“MMR”表示错配修复基因，*PMS2型*,*MSH6号机组*、和*MLH1型*.61有未知或其他种族/民族，未显示。三名GOG患者没有列出的分期。在组织学切片中，16个粘液（均无突变）未显示。

图2
GOG 218和GOG 262的突变生存率。A.GOG 218和GOG 262突变类型的PFS。B.GOG 218和GOG 262中突变类别的OS。

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中的注释

生殖系序列变异与卵巢癌：已知与未知。
Stoffel EM，Fearon急诊室。 Stoffel EM等人。 JAMA Oncol公司。2016年4月；2(4):491-2. doi:10.1001/jamancol.2015.5622。 JAMA Oncol公司。2016 PMID：26720286 没有可用的摘要。

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[3] Alsop K、Fereday S、Meldrum C等。BRCA突变阳性卵巢癌患者BRCA突变频率和治疗反应模式：澳大利亚卵巢癌研究小组的报告。临床肿瘤学杂志。2012年7月20日；30(21):2654–2663.-项目管理咨询公司-公共医学

[4] Alsop K、Fereday S、Meldrum C等。BRCA突变阳性卵巢癌患者BRCA突变频率和治疗反应模式：澳大利亚卵巢癌研究小组的报告。临床肿瘤学杂志。2012年7月20日；30(21):2654–2663.-项目管理咨询公司-公共医学

[5] Zhang S，Royer R，Li S，et al.1342例未经选择的侵袭性卵巢癌患者BRCA1和BRCA2突变频率。妇科肿瘤。2011年5月1日；121(2):353–357.-公共医学

[6] Zhang S，Royer R，Li S，et al.1342例未经选择的侵袭性卵巢癌患者BRCA1和BRCA2突变频率。妇科肿瘤。2011年5月1日；121(2):353–357.-公共医学

[7] Walsh T、Casadei S、Lee MK等。通过大规模平行测序确定的遗传性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌12个基因的突变。美国国家科学院院刊2011年11月1日；108(44):18032–18037.-项目管理咨询公司-公共医学

[8] Walsh T、Casadei S、Lee MK等。通过大规模平行测序确定的遗传性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌12个基因的突变。美国国家科学院院刊2011年11月1日；108(44):18032–18037.-项目管理咨询公司-公共医学

[9] King MC、Marks JH、Mandell JB。BRCA1和BRCA2遗传突变导致的乳腺癌和卵巢癌风险。科学。2003年10月24日；302(5645):643–646.-公共医学

[10] King MC、Marks JH、Mandell JB。BRCA1和BRCA2遗传突变导致的乳腺癌和卵巢癌风险。科学。2003年10月24日；302(5645):643–646.-公共医学

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