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.2015年7月；35(7):1127-36.
doi:10.1038/jcbfm.2015.31。 Epub 2015年3月11日。

增强的实质小动脉张力和星形胶质细胞信号对自发性高血压大鼠神经血管偶联介导的实质小血管扩张的保护作用

詹妮弗·艾丁斯 1, Ki Jung Kim（金基中） 1, 周一强 1, 东岛春树 1, 杰西卡·菲洛萨 1
附属公司

增强的实质小动脉张力和星形胶质细胞信号对自发性高血压大鼠神经血管偶联介导的实质小血管扩张的保护作用

詹妮弗·艾丁斯等。 大脑血流代谢杂志. 2015年7月.

摘要

功能性充血是指神经元活动增加时，脑血流量局部增加，从而确保神经元的代谢需求得到满足。众所周知，高血压会损害充血反应；然而，脑血管功能障碍发生的神经血管耦合机制尚未完全阐明。为了确定皮质实质小动脉功能或星形胶质细胞信号的改变是否有助于高血压中神经血管耦合的减弱，我们测量了正常血压的Wistar Kyoto（WKY）和自发性高血压（SHR）皮质脑片中的实质小动脉反应性和血管平滑肌细胞Ca（2+）动力学胡扯。我们发现SHR实质小动脉对血栓素A2受体激动剂U46619的血管收缩反应和基底血管平滑肌细胞Ca（2+）振荡频率显著增加。在灌注和加压的实质小动脉中，SHR患者肌源性张力显著增加。虽然在WKY和SHR中K（+）诱导的实质小动脉扩张相似，但在SHR中代谢型谷氨酸受体激活诱导的实质小动脉扩张增强。此外，SHR和WKY中神经元刺激诱发的实质小动脉扩张相似。我们的数据表明，SHR中神经血管耦合没有受损，至少在实质小动脉水平上是如此。

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数字

图1
图1
SHR实质小动脉（PA）对血栓素A的反应性增加2激动剂，U46619。(A类)的示意图在体外脑切片制备中，使用U46619沐浴液诱导PA色调（右）和基线位置PA的代表性图像（左）。(B类)150引起的直径变化的代表性痕迹 WKY和SHR中的nmol/L U46619。(C类)总结数据显示150人的平均色调值百分比 WKY的nmol/L U46619(n个=14）和SHR(n个=21). 结果表示平均值±标准误差。*对<0.05. SHR，自发性高血压大鼠；WKY，Wistar京都鼠。
图2
图2
基底血管平滑肌细胞Ca2+SHR的振荡频率增加。(A类)装载Ca的PA VSMC的代表性图像2+指示染料Fluo-4-AM（左）和Ca2+代表图像（右）中显示的感兴趣区域的痕迹。(B类)显示VSMC Ca的汇总数据2+WKY中的振荡频率值(n个=28）和SHR(n个=23). (C类)显示VSMC Ca的汇总数据2+WKY中的振幅值(n个=28）和SHR(n个=23). 结果表示平均值±标准误差。^^^对<0.001与各自基线相比；#对<0.05与各自的基线和*对组间<0.05。SHR，自发性高血压大鼠；血管平滑肌细胞；WKY，Wistar京都鼠。
图3
图3
音调增加可调节增强的K+-SHR引起的实质小动脉（PA）扩张。(A类)10条代表性痕迹 毫摩尔/升K+-预限150的WKY和SHR PA的诱发性舒张 nmol/L U46619。(B类)显示平均值10的汇总数据 毫摩尔/升K+-WKY中的诱导扩张(n个=14）和SHR(n个=21）适用于所有PA（10至70%色调）和具有类似色调的PA（20至40%色调；WKYn个=8，SHRn个=7). (C类)色调百分比和K百分比之间的相关性+WKY中的诱导扩张(n个=30）和SHR(n个=29）在U46619剂量范围（100至250）的小动脉预狭窄后 毫摩尔/升）。结果表示平均值±标准误差。*对<0.05. SHR，自发性高血压大鼠；WKY，Wistar京都鼠。
图4
图4
SHR患者实质小动脉（PA）肌源性张力增加。(A类)插管设置示意图（左）和插管PA的代表性图像（右）。(B类)显示管腔压力/流量（0.2至0.3）引起的平均色调百分比的汇总数据 μL/min）（WKY）(n个=17）和SHR(n个=13). (C类)显示腔内压力/流量（0.2至0.3）引起的峰值音平均直径的汇总数据 μL/min）（WKY）(n个=17）和SHR(n个=13). 结果表示平均值±标准误差。*对<0.05. SHR，自发性高血压大鼠；WKY，Wistar京都鼠。
图5
图5
K（K）+-WKY和SHR诱发的实质小动脉（PA）扩张相似。(A类)10条代表性痕迹 毫摩尔/升K+-WKY和SHR PA的肌原性张力诱发扩张。(B类)色调百分比和K百分比之间的相关性+WKY中的诱导扩张(n个=23）和SHR(n个=17）使用管腔压力/流量形成肌源性张力后。(C类)显示平均K的汇总数据+-WKY中的诱导扩张(n个=23）和SHR(n个=17). 结果代表自发性高血压大鼠的平均值±s.e.m.SHR；WKY，Wistar京都鼠。
图6
图6
星形胶质细胞诱导的实质小动脉（PA）扩张在SHR中增强。(A类)mGluR激动剂引起的典型扩张痕迹，吨-ACPD（100 μmol/L）。(B类)色调百分比和百分比之间的相关性吨-ACPD诱导的WKY扩张(n个=15）和SHR(n个=12）肌原性张力发展后。(C类)显示平均值的汇总数据吨-ACPD诱导的WKY扩张(n个=15）和SHR(n个=12). (D类)总结数据显示与胶质毒素DL-AAA（2 mmol/L）（单位：WKY）(n个=10). (E类)总结数据显示与DL-AAA孵育引起的肌原性张力百分比平均降低（2 mmol/L），以SHR计(n个=5). (如果)总结数据显示DL-AAA诱导的WKY肌原性张力百分比平均降低(n个=10）和SHR(n个=5). (G公司)显示平均值的汇总数据吨-WKY中DL-AAA存在时ACPD诱导的扩张(n个=10）和SHR(n个=5). 结果表示平均值±标准误差。*对<0.05,***对<0.001,****对<0.0001. DL-AAA、DL-2-氨基己二酸；SHR，自发性高血压大鼠；WKY，Wistar京都鼠。
图7
图7
WKY和SHR在13至16周和24至27周时神经元介导的实质小动脉（PA）扩张相似。13至16周EFS引起的典型扩张痕迹(A类)以及24至27周(D类)WKY和SHR PA具有肌原性张力。13-16周内EFS诱导扩张百分比与色调百分比的相关性(B类)以及24至27周(E类)WKY公司(n个分别=8和7）和SHR(n个分别为12和9）。总结数据显示13至16周内EFS诱导的平均扩张(C类)以及24至27周(如果)WKY公司(n个分别=8和7）和SHR(n个分别为12和9）。结果表示平均值±s.e.m.EFS，电场刺激；SHR，自发性高血压大鼠；WKY，Wistar京都鼠。
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