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.2015年4月;30(4):925-36.
doi:10.1093/humrep/dev018。 Epub 2015年2月5日。

雌激素诱导的子宫脑源性神经营养因子及其受体的变化

附属公司

雌激素诱导的子宫脑源性神经营养因子及其受体的变化

Jocelyn M Wessels公司等。 人类生殖. 2015年4月.

摘要

研究问题:脑源性神经营养因子(BDNF)及其受体NTRK2、NGFR和SORT1是否受子宫内卵巢类固醇调节?

总结答案:BDNF及其低亲和力受体神经生长因子受体(NGFR)在子宫中受雌二醇调节。

已知内容:最近的研究揭示了神经营养素在胎盘发育、子宫内膜干细胞神经发生、子宫内膜癌和子宫内膜异位症中的中心作用。涉及BDNF及其受体的复杂信号通路由大脑中的卵巢激素调节,但其在子宫中的表达和调节尚不明确。

研究设计、规模、持续时间:这项实验动物研究共涉及80只小鼠。

参与者/材料、设置、方法:每天监测雌性C57BL/6小鼠(n=50)的发情周期阶段,收集子宫角。第二组小鼠(n=30)切除卵巢,给予雌二醇、孕酮、雌二醇+孕酮或生理盐水4天。通过实时PCR和western blot定量BDNF及其受体在子宫中的表达,并通过免疫组织化学进行定位。

主要结果和机会的作用:在发情周期中,BDNF、NTRK2和SORT1的表达保持不变,而NGFR从发情前期到发情期下降了11倍(P=0.005)。在去卵巢小鼠中,与其他治疗组相比,雌二醇治疗使成熟BDNF的子宫表达增加了6倍(P=0.013,25kDa;P=0.003,27kDa)、前BDNF 5倍(P=0.041,37kDa带;P=0.046,40kDa区)和NGFR 5倍(P<0.001)。NTRK2和SORT1不受卵巢激素的影响。NGFR主要定位于月经间期小鼠或经孕酮治疗的去卵巢小鼠的上皮细胞(分别为P≤0.001;P≤0.000)。与此相反,在注射雌二醇的去卵巢小鼠中,NGFR转为基质定位(P=0.002)。

限制、谨慎理由:本研究仅针对一个物种进行。

调查结果的更广泛含义:本研究结果证明了雌二醇对BDNF和NGFR的子宫调节作用,并强调了动情周期激素暴露和卵巢切除后每日雌二醇暴露对子宫内神经营养素表达的显著差异。研究结果还显示了NGFR在子宫中对卵巢激素的空间调节。如雌激素依赖性疾病中所见,持续雌激素暴露可能会改变精细的神经营养素平衡,并不适当地激活潜在的BDNF-NTRK2通路,从而导致子宫内膜病理。

研究经费/竞争利益:本研究得到了加拿大卫生研究院(CIHR)(W.G.F.)、NSERC发现奖助金(W.G-F.)和Vanier加拿大研究生奖学金-CIHR(J.M.W.)的支持。J.M.W.是CIHR赞助的生殖和早期健康发展培训项目的成员。作者声明没有利益冲突。

关键词:BDNF;NGFR;NTRK2;雌激素;分拣机。

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