Down-regulation of miR-223 reverses epithelial-mesenchymal transition in gemcitabine-resistant pancreatic cancer cells

doi:10.18632/oncotarget.2714

.2015年1月30日；6(3):1740-9.

doi:10.18632/目标2714。

下调miR-223逆转吉西他滨耐药胰腺癌细胞的上皮-间质转化

附属公司

¹苏州大学第一附属医院江苏省血液研究所赛勒斯·唐血液中心和血液学协同创新中心，苏州215123。
²蚌埠医学院生物化学与分子生物学系，安徽233030。
^三蚌埠医学院临床检验科学研究中心，安徽233030。
⁴安徽省芜湖市皖南医学院益积山医院临床实验室，241000。

PMID： 25638153
预防性维修识别码：项目经理4359328
内政部： 10.18632/目标2714

下调miR-223逆转吉西他滨耐药胰腺癌细胞的上皮-间质转化

贾马等。 Oncotarget公司. 2015.

.2015年1月30日；6(3):1740-9.

doi:10.18632/oncotarget.2714。

作者

附属公司

¹苏州大学附属第一医院江苏血液研究所Cyrus Tang血液学中心和血液学协同创新中心，苏州215123。
²蚌埠医学院生物化学与分子生物学系，安徽233030。
^三蚌埠医学院临床检验科学研究中心，安徽233030。
⁴安徽省芜湖市皖南医学院益积山医院临床实验室，241000。

PMID： 25638153
预防性维修识别码：项目经理4359328
内政部： 10.18632/目标2714

摘要

最近的研究表明，获得上皮-间充质转化（EMT）与胰腺癌细胞的耐药性有关；然而，其潜在机制尚未完全阐明。新的证据表明，微小RNA在控制EMT中起着关键作用。本研究旨在探讨miR-223在控制吉西他滨耐药（GR）胰腺癌细胞EMT中的潜在作用。为了实现这一目标，我们使用实时逆转录PCR和western blot分析来验证GR细胞是否在AsPC-1和PANC-1细胞中获得EMT。进行侵袭、迁移和剥离分析，以进一步确定GR细胞的EMT特征。miR-223抑制剂用于确定其在GR诱导的EMT中的作用。我们发现GR细胞具有EMT特征，即纤维母细胞形态拉长，上皮标记物E-cadherin表达降低，间充质标记物上调。此外，我们观察到GR细胞与miR-223的高表达相关。值得注意的是，抑制miR-223导致EMT表型的逆转。更重要的是，miR-223调节GR诱导的EMT，部分原因是其靶Fbw7的下调以及随后胰腺癌中Notch-1的上调。我们的研究表明，下调miR-223可能是胰腺癌的一种新疗法。

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利益冲突声明

利益冲突

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。吉西他滨耐药（GR）细胞表现出EMT表型**
**（A）**对亲代和GR胰腺癌细胞进行MTT分析**P（P）*<0.05亲代细胞与GR细胞。**（B）**通过显微镜观察亲代和GR细胞的细胞形态。亲代AsPC-1和PANC-1细胞呈上皮样外观，而GR细胞呈细长不规则的纤维母细胞形态。**（C-D）**左侧面板：进行侵袭试验以测量AsPC-1 GR的侵袭能力**（C）**和PANC-1 GR（D）细胞。右侧面板：左侧面板显示定量结果**P（P）*与对照组相比<0.05。

**图2。抗吉西他滨（GR）细胞具有增强的运动活性**
**（A）**左面板：在亲代和GR细胞中进行迁移分析。右侧面板：左侧面板显示定量结果**P（P）*与对照组相比<0.05。**（B）**在亲代和GR细胞中进行伤口测定。**（C）**在亲代和GR细胞中评估细胞附着和附着分析**P（P）*与对照组相比<0.05。

**图3。吉西他滨耐药（GR）细胞出现EMT标记物改变**
**（A）**实时RT-PCR检测EMT标记物在AsPC-1和AsPC-1 GR细胞中的表达**P（P）*与对照组相比<0.05 GR。**（B）**左面板：Western blotting分析检测AsPC-1和AsPC-1 GR细胞中Vimentin、E-cadherin、Snail、Slug、ZEB1和ZEB2的表达。右侧面板：左侧面板显示定量结果**P（P）*与对照组相比<0.05。**（C）**采用实时RT-PCR检测PANC-1和PANC-1 GR细胞中EMT标记物的mRNA水平**P（P）*<0.05 GR与对照组。**（D）**Western blotting分析检测EMT标记物在PANC-1和PANC-1 GR细胞中的表达。右侧面板：左侧面板显示定量结果**P（P）*与对照组相比<0.05。

**图4。吉西他滨耐药（GR）细胞高表达miR-223**
**（A）**进行TaqMan miRNA测定以检测miR-223在亲代和GR细胞中的表达**P（P）*<0.05 GR与对照组。**（B）**通过显微镜观察转染miR-223抑制剂的GR细胞的细胞形态。**（C）**实时RT-PCR分析检测miR-223抑制剂治疗后AsPC-1 GR细胞（顶面板）和PANC-1 GR电池（底面板）中EMT标记的mRNA水平。**（D）**左面板：通过Western blotting分析检测miR-223抑制剂治疗后AsPC-1 GR和PANC-1 GR细胞中EMT标记的表达。右侧面板：左侧面板显示定量结果**P（P）*与对照组相比<0.05。

**图5。下调miR-223抑制吉西他滨耐药（GR）细胞的运动和侵袭**
**（A）**伤口愈合试验用于检测转染miR-223抑制剂的GR细胞的运动性。**（B）**在转染miR-223抑制剂的GR细胞中进行迁移试验（顶部面板）和侵袭试验（底部面板）。**（C）**面板B的定量结果如图所示**P（P）*< 0.05, ***P（P）*与对照组相比<0.01。**（D）**在转染miR-223抑制剂的GR细胞中测量细胞粘附和脱落试验**P（P）*< 0.05, ***P（P）*与对照组相比<0.01。

**图6。吉西他滨耐药（GR）细胞Fbw7降低，Notch-1表达增加**
**（A）**实时RT-PCR分析检测亲代细胞和GR细胞中Fbw7的mRNA水平（左面板）。Western blotting分析检测Fbw7和Notch-1在GR细胞中的表达（右面板）**P（P）*<0.05 GR与对照组。**（B）**通过实时RT-PCR检测miR-223抑制剂治疗后GR细胞中Fbw7 mRNA的水平（左面板）。在用miR-223抑制剂处理的GR细胞中，通过蛋白质印迹分析测定Fbw7和Notch-1的表达（右图）**P（P）*与对照组相比<0.05。**（C）**对经miR-223抑制剂处理的GR细胞进行MTT分析**P（P）*与对照组相比<0.05。

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