Cardiac sympathetic afferent denervation attenuates cardiac remodeling and improves cardiovascular dysfunction in rats with heart failure

doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03699

.2014年10月；64(4):745-55.

doi:10.1161/高血压AHA.114.03699。 Epub 2014年6月30日。

心脏交感传入神经失神经减轻心力衰竭大鼠心脏重塑并改善心血管功能障碍

王汉军¹, 王伟（音译）¹, Kurtis G Cornish公司¹, 乔治·罗赞斯基¹, 欧文·祖克²

附属公司

¹来自奥马哈内布拉斯加州大学医学中心细胞和综合生理学系。
²来自奥马哈内布拉斯加大学医学中心细胞与综合生理学系。izucker@unmc.edu。

PMID： 24980663
预防性维修识别码：项目经理4162756
内政部： 10.1161/高血压AHA.114.03699

心脏交感传入神经失神经减轻心力衰竭大鼠心脏重塑并改善心血管功能障碍

王汉军等。高血压. 2014年10月.

.2014年10月；64(4):745-55.

doi:10.1161/高血压AHA.114.03699。 Epub 2014年6月30日。

作者

王汉军¹, 王伟（音译）¹, Kurtis G Cornish公司¹, 乔治·罗赞斯基¹, 欧文·祖克²

附属公司

¹来自奥马哈内布拉斯加州大学医学中心细胞和综合生理学系。
²来自奥马哈内布拉斯加大学医学中心细胞和综合生理学系。izucker@unmc.edu。

PMID： 24980663
预防性维修识别码：项目经理4162756
内政部： 10.1161/高血压AHA.114.03699

摘要

增强的心脏交感传入反射（CSAR）导致慢性心力衰竭（CHF）时交感神经兴奋过度。交感神经兴奋增加与CHF患者的死亡率呈正相关。然而，慢性CSAR缺失对CHF患者心脏和自主神经功能的潜在有益影响尚未被探讨。在此，我们确定慢性CSAR缺失对CHF患者心脏重塑和自主神经功能障碍的影响。为了选择性地删除表达CSAR传入纤维的瞬时受体电位香草醛1受体，在大鼠心肌梗死手术期间，在心外膜应用辣椒素的超强效类似物树脂毒素（50μg/mL）。该程序在很大程度上消除了增强的CSAR，防止了过度的肾和心脏交感神经活动，并改善了CHF大鼠的压力反射敏感性。最重要的是，我们发现，在心外膜应用树脂再生素在很大程度上防止了左心室舒张末压升高、肺水肿和心脏肥大，部分降低了衰竭心脏的左心室尺寸，在CHF大鼠中，通过异丙肾上腺素刺激β肾上腺素能受体，心脏收缩储备增加。分子证据表明，树脂毒素可减轻CHF大鼠心脏纤维化和细胞凋亡，减少纤维化标记物和转化生长因子β受体I的表达。压力-容积环路分析显示，树脂硝拉托新降低了CHF大鼠的舒张末期压力-容积关系，表明心脏顺应性得到改善。总之，心脏交感传入缺失对CHF中有害的心脏重塑和自主神经功能障碍具有保护作用。这些数据为CHF的治疗提供了一种潜在的新模式和治疗潜力。

关键词：自主神经系统；心脏衰竭。

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数字

图1
A-C、原始追踪（A）和平均数据显示了sham+载体、sham+RTX、CHF+载体和CHF+RTX大鼠心外膜应用辣椒素或缓激肽（10μg/ml）后的心血管（B）和交感（C）反应（n=8-12/每组）。A中的比例尺表示30秒。sham+vehicle、sham+RTX、CHF+vehicle和CHF+RTX大鼠的D和E、基础心脏（n=6-8/每组）和肾交感神经活动（n=8-12/每组）以及尿NE分泌（E，n=6/每组）。数值为平均值±SE**P（P）*<0.05 vs.sham+载体；†，*P（P）*与CHF+车辆相比<0.05。

图2
显示基本dp/dt的代表性轨迹（A）和平均数据（B）_最大值和舒张压dp/dt_最小值以及ISO对β-肾上腺素能受体刺激的剂量依赖性反应（0.01、0.1和1.0μg/kg，0.2 ml）。数值为平均值±标准偏差。n=6/每组**P（P）*<0.05 vs.sham+载体；†，*P（P）*与CHF+车辆相比<0.05。

图3
A、代表性的sirus红染色（顶部）和平均数据（右下方）表明RTX可降低心肌梗死（MI）诱导的心肌纤维化；左下角，Masson三色染色显示CHF+Vehicle和CHF+RTX大鼠的梗死面积相似。黑色箭头指向天狼星红阳性染色。B-D，western blotting数据显示sham+Vehicle、sham+RTX、CHF+Vehicle和CHF+RTX大鼠左心室（远端）和隔膜中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白、转化生长因子（TGF）β1和β1-肾上腺素能受体（β1-AR）的蛋白表达。数据表示为平均值±SE。n=6/每组。*，*P（P）*<0.05 vs.sham+载体，†，*P（P）*与CHF+车辆相比<0.05。

图4
原始追踪（A）和平均数据（B）显示了sham+载体、sham+RTX、CHF+载体和CHF+RTX大鼠的压力反射曲线和增益。数据表示为平均值±SE。n=8-10个/每组**P（P）*<0.05 vs.sham+载体、sham+RTX和CHF+RTX。

图5
用Millar P-V电导导管系统从sham+载体、sham+RTX、CHF+载体和CHF+RTX大鼠获得的稳态P-V回路的A-D原始10秒记录。E和F，显示RTX对假手术和CHF大鼠的收缩（ESPVR，E）和舒张（EDPVR，F）功能的影响的平均数据，这些功能与全身血管阻力无关。数据表示为平均值±SE。n=7-8/每组。*，*P（P）*<0.05 vs.sham+载体，†，*P（P）*与CHF+车辆相比<0.05。

图6
代表性扫描图像（A）和平均数据（B-D）显示，来自sham+vehicle、sham+RTX、CHF+vehicle和CHF+RTX大鼠的左室梗死、左室近梗死、左心室远端和IVS区域的TUNEL阳性染色。数据表示为平均值±SE。n=5-6/每组。*，*P（P）*<0.05 vs.sham+载体，†，*P（P）*与CHF+车辆相比<0.05。

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