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.2014年1月13日；2（1）：e00199。
doi:10.1002/phy2.199。 eCollection 2014年1月1日。

l-NAME-和血管紧张素II诱导的高血压TRPV4-缺陷小鼠的血压和内皮功能特征

西岛义森 1, 郑晓东 1, 海莉·伦德 2, 马克托·铃木 三, 大卫·L·马特森 2, 大卫·X·张 1
附属公司

l-NAME-和血管紧张素II诱导的高血压TRPV4-缺陷小鼠的血压和内皮功能特征

西岛义森等。 生理学代表. .

摘要

瞬时受体电位香草醛4型（TRPV4）是一种内皮Ca（2+）进入通道，有助于导管和阻力动脉中内皮介导的扩张。我们研究了TRPV4在高血压条件下调节血压和内皮功能的作用。TRPV4缺乏（TRPV4（-/-））和野生型（WT）对照小鼠在饮用水中给予l-NAME（0.5 g/l）7天或皮下注射血管紧张素II（600 ng/kg/min）14天，并通过无线电遥测测量血压。TRPV4（-/-）小鼠的基线平均动脉压（MAP）较低（12小时日间MAP，94±2对99±2 mmHg，WT对照组）。与WT对照组（6±2%）相比，l-NAME治疗诱导TRPV4（-/-）小鼠MAP稍有增加（第7天，13±4%），但Ang II诱导的MAP增加在TRPV4和WT小鼠中相似（第14天，分别为53±6%和37±11%，P<0.05）。慢性输注Ang II的WT小鼠降低了乙酰胆碱（ACh）诱导的肠系膜小动脉扩张（扩张至10（-5）mol/L ACh，71±5%vs.92±2%的对照组）和TRPV4激动剂GSK1016790A诱导的肠肠系膜小动脉扩张（10（-8）mol/L GSK1017790A，14±5%vs 77±7%的对照组。然而，Ang II治疗并不影响TRPV4（-/-）小鼠的ACh扩张。从机制上讲，Ang II没有显著改变肠系膜动脉中TRPV4总蛋白的表达，也没有改变原位肠系膜内皮细胞中由TRPV4激动剂诱导的Ca（2+）反应。这些结果表明，TRPV4通道在l-NAME诱导的高血压的血压调节中起着次要作用，但不是Ang II诱导的高血压，但可能在Ang II导致的内皮功能障碍中起重要作用。

关键词：内皮；高血压；TRPV4；内皮衍生超极化因子；肠系膜动脉；一氧化氮。

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数字

图1。
图1。
野生型（WT）和TRPV4的平均动脉压（MAP）和心率（HR）−/−一氧化氮合酶抑制剂治疗小鼠N个G公司硝基精氨酸甲酯（l‐NAME）。l‐NAME（0.5 g/l）在饮用水中服用7天。通过无线遥测记录动态MAP和HR。结果显示为MAP（A）和HR（C）的12小时日间平均值，以及MAP（B）与HR（D）相对于基线值的百分比变化。n个每组6只动物*对与WT小鼠相比<0.05。BL或B，基线；l、 l‐名称；W、 冲刷。
图2。
图2。
野生型（WT）和TRPV4的平均动脉压（MAP）和心率（HR）−/−用血管紧张素II治疗的小鼠。通过皮下渗透微型泵向动物慢性注射血管紧张素II（600 ng/kg/min），持续14天。通过无线遥测记录动态MAP和HR。结果显示为MAP（A）和HR（C）的12小时日间平均值，以及MAP（B）与HR（D）相对于基线值的百分比变化。n个每组6只动物。BL或B，基线。
图3。
图3。
血管紧张素II对乙酰胆碱和TRPV4激动剂诱导的野生型（WT）及TRPV4肠系膜小动脉扩张的影响−/−老鼠。动物被长期注射血管紧张素II（每分钟600纳克/千克）14天。对未经治疗（对照组）和经血管紧张素II（Ang II）治疗的WT（A）和TRPV4分离的U‐46619预狭窄动脉进行血管舒张剂对乙酰胆碱（一种内皮依赖性血管舒张剂）的反应−/−（B） 老鼠。在同一未经治疗和Ang II治疗的WT（C）和TRPV4的平行动脉中检测血管舒张因子对选择性TRPV4激动剂GSK1016790A的反应−/−（D） 老鼠。n个=每组5-9只动物*对与对照组相比<0.05。
图4。
图4。
血管紧张素II对野生型小鼠肠系膜小动脉内皮和平滑肌介导的扩张的影响。动物被长期注射血管紧张素II（每分钟600纳克/千克）14天。在没有或存在l‐NAME（100）的情况下，乙酰胆碱诱导的扩张μ在未经治疗（A）和血管紧张素II（Ang II）治疗（B）小鼠的离体动脉中检测mol/L）或L‐NAME加高K（60 mmol/L）。在没有或存在l-NAME和吲哚美辛（Indo，10）的情况下，对平滑肌松弛剂硝普钠（SNP）的血管舒张作用μmol/L），在相同的未治疗（C）和Ang II治疗（D）小鼠的平行动脉中进行检测。n个每组5只动物*对与对照组相比<0.05。#对<0.05与l‐NAME。
图5。
图5。
野生型（WT）和TRPV4肠系膜小动脉中TRPV4和内皮一氧化氮合酶（eNOS）的蛋白表达−/−用血管紧张素II（Ang II）治疗的小鼠。动物被长期注射血管紧张素II（每分钟600纳克/千克）14天。分离肠系膜动脉并通过Western blotting检测TRPV4（A）和eNOS（B）蛋白的表达。左侧为代表性斑点；右侧，汇总数据（标准化为β肌动蛋白加载控制）。n个=每个治疗组6-9只动物。
图6。
图6。
TRPV4介导的钙2+用或不用血管紧张素II治疗的野生型小鼠肠系膜动脉内皮细胞原位反应。动物被长期注射血管紧张素II（每分钟600纳克/千克）14天。新鲜分离肠系膜动脉，内皮细胞负载呋喃‐2 AM以获取细胞内钙2+成像。（A） 内皮细胞钙的代表性图像2+未经治疗和Ang II治疗的小鼠对TRPV4特异性激动剂GSK1016790A（10和30 nmol/L）的反应。（B） 内皮细胞钙的代表性痕迹2+未经治疗和Ang II治疗小鼠对GSK1016790A的反应。黑线表示340 nm与380 nm激发时荧光强度的平均比值（F340/F380），灰色区域表示一个标准偏差。（C） 内皮细胞[Ca的汇总数据2+]我增加。数据表示每组4-5只动物的平均±SEM，每个血管分析20-30个内皮细胞。
图7。
图7。
血管紧张素II（Ang II）对TRPV4蛋白表达和TRPV4介导的Ca的影响2+内皮细胞的反应。（A） 用Ang II（500 nmol/L）孵育1或24 h后，hTRPV4过度表达的人冠状动脉内皮细胞（HCAECs）中TRPV4总蛋白和细胞表面蛋白表达的Western blot分析（i），代表性blot；（ii），汇总数据（标准化为β肌动蛋白代表总蛋白）的3个独立实验。（B） 呋喃‐2钙2+TRPV4介导钙的测定2+对TRPV4激动剂4α‐PDD的反应（3μ用Ang II（500 nmol/L）处理1或24 h的天然HCAECs中的mol/L）。数据代表在三个独立实验中分析的≥60个细胞的平均±SEM*对与对照组相比<0.05。T、 总蛋白；S、 表面蛋白质。
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    1. Bubolz A.H.、Mendoza S.A.、Zheng X.、Zinkevich N.S.、Li R.、Gutterman D.，2012年。内皮TRPV4通道的激活介导人冠状动脉中的血流诱导扩张：Ca2+进入和线粒体ROS信号的作用。美国生理学杂志。心脏循环。生理学。；302：H634-H642-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Chataigneau T.、Félétou M.、Huang P.l.、Fishman M.C.、Duhault J.、Vanhoutte P.M.，1999年。内皮型一氧化氮合酶基因敲除小鼠的乙酰胆碱诱导血管舒张。英国药理学杂志。；126:219-226-项目管理咨询公司-公共医学
    1. De Ciuceis C.、Amiri F.、Brassard P.、Endemann D.H.、Touyz R.M.、Schiffrin E.L.，2005年。血管紧张素II注入巨噬细胞集落刺激因子缺乏小鼠阻力动脉中血管重塑减少、内皮功能障碍和氧化应激：炎症在血管紧张素诱导的血管损伤中的作用证据。动脉硬化。血栓。瓦斯克。生物。；25:2106-2113-公共医学
    1. Dharmashankar K.，Widlansky M.E.，2010年。血管内皮功能与高血压：见解和方向。货币。高血压。代表。；12:448-455-项目管理咨询公司-公共医学

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