Effect of cytotoxic chemotherapy on markers of molecular age in patients with breast cancer

doi:10.1093/jnci/dju057

.2014年4月；106（4）：dju057。

doi:10.1093/jnci/dju057。 Epub 2014年3月28日。

细胞毒化疗对乳腺癌患者分子年龄标志物的影响

汉娜·桑诺夫¹, Allison M交易, 贾纳基拉曼·克里希纳穆尔西（Janakiraman Krishnamurthy）, 查德·托里斯, 帕特里克·狄龙, 杰西卡·索伦蒂诺, 约瑟夫·易卜拉欣, 特雷弗·乔利, 格兰特·威廉姆斯, 丽莎·凯莉, 艾米·德罗比什, 布列塔尼·贝尔·戈登, 沙尼·阿尔斯顿, 阿蒂·胡里亚, 卡林·克莱汉斯, K伦哈德·鲁道夫, 诺曼·夏普莱斯, 海曼·B·马斯

附属公司

附属

¹作者所属单位：Lineberger综合癌症中心（HKS、AMD、JK、CT、JS、JGI、LAC、AD、B-BG、SA、NES、HBM）、医学系；弗吉尼亚州夏洛茨维尔弗吉尼亚大学医学系（PD）；加利福尼亚州杜阿尔特市希望城癌症中心肿瘤医学与治疗研究部（AH）；德国耶拿弗里茨-利普曼研究所莱布尼茨年龄研究所（KK，KLR）。

PMID： 24681605
预防性维修识别码：项目经理3982894
内政部： 10.1093/jnci/dju057

细胞毒化疗对乳腺癌患者分子年龄标志物的影响

汉娜·桑诺夫等。美国国家癌症研究所. 2014年4月.

.2014年4月；106（4）：dju057。

doi:10.1093/jnci/dju057。 Epub 2014年3月28日。

作者

汉娜·桑诺夫¹, Allison M交易, 贾纳基拉曼·克里希纳穆尔西（Janakiraman Krishnamurthy）, 查德·托里斯, 帕特里克·狄龙, 杰西卡·索伦蒂诺, 约瑟夫·易卜拉欣, 特雷弗·A·乔利, 格兰特·威廉姆斯, 丽莎·凯莉, 艾米·德罗比什, 布列塔尼·贝尔·戈登, 沙尼·阿尔斯顿, 阿蒂·胡里亚, 卡琳·克莱恩斯, K伦哈德·鲁道夫, 诺曼·夏普莱斯, 海曼·B·马斯

附属

¹作者所属单位：Lineberger综合癌症中心（HKS、AMD、JK、CT、JS、JGI、LAC、AD、B-BG、SA、NES、HBM）、医学系；弗吉尼亚州夏洛茨维尔弗吉尼亚大学医学系（PD）；加利福尼亚州杜阿尔特市希望城癌症中心肿瘤医学与治疗研究部（AH）；莱布尼茨年龄研究所，弗里茨·利普曼研究所，德国耶拿（KK，KLR）。

PMID： 24681605
预防性维修识别码：下午3982894
内政部： 10.1093/jnci/dju057

摘要

背景：表达p16（INK4a）的衰老细胞随着年龄增长而积累，并参与与年龄相关的病理学。为了了解细胞毒药物是否促进分子衰老，我们测量了接受辅助化疗的乳腺癌患者中p16（INK4a）和其他衰老标记物的表达。

方法：前瞻性地从33名I期至III期乳腺癌患者的血液和临床信息中获取了四个时间点的数据：蒽环类化疗前、蒽环族化疗后立即、蒽环类化疗后3个月和蒽环素类化疗后12个月。用TaqMan定量逆转录聚合酶链反应测定CD3+T淋巴细胞中衰老标记物p16（INK4a）和ARF mRNA的表达，用Southern分析测定端粒长度，用酶联免疫吸附法测定衰老相关细胞因子。在176名乳腺癌存活者的横断面队列中独立评估了研究结果，平均治疗后3.4年；39%的患者曾接受过化疗。所有统计检验都是双向的。

结果：在前瞻性分析的患者中，p16（INK4a）和ARF的表达在化疗后立即增加，并在治疗12个月后保持升高。log2 p16（INK4a）的中位数增加为0.81（四分位范围=0.28-1.62；Wilcoxon符号秩P<0.001），或表达的75%绝对增加，相当于14.7年时间老化后观察到的增加。ARF的表达相对增加（P＜0.001）。p16（INK4a）和ARF的表达增加与剂量密集治疗和血液毒性相关。辅助化疗持续增加了两种衰老相关细胞因子（VEGFA和MCP1）的表达。端粒长度不受化疗影响。在横断面队列研究中，既往化疗暴露与p16（INK4a）表达的对数增加（0.57）独立相关（重复测量模型，P<0.001），与10.4年的时间老化相比较。

结论：乳腺癌的辅助化疗是老年性的，在体内诱导细胞衰老，从而加速造血组织的分子衰老。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
队列组件。辅助队列LCCC0810的配偶图(A类)显示每个时间点的可评估患者数量。39名女性同意参与。39名患者中有6名没有基线样本的结果。这六项不能包括在配对分析中；因此，分析队列由33名女性组成，她们的基线结果可用。所有33名女性至少收集了一份治疗后样本。14人在治疗后的所有时间点都有结果，11人错过了一个时间点，8人错过了两个时间点。幸存者队列LCCC0924的配偶图(B类)显示210名可评估患者中有34人因分选或RNA失败而被排除在外（见补充方法，在线提供）。AC=阿霉素和环磷酰胺。

**图2。**
化疗引起的*第16页* ^INK4a公司和*自动射频*在前瞻性佐剂队列中的表达。平均值(点)95%置信区间(虚线)日志2的*第16页* ^INK4a公司(A类)和日志2自动射频(B类)从预处理到治疗后三个时间点：化疗后即刻计数恢复，化疗后3个月和12个月。log2显示了单个患者从预处理（Pre）到平均治疗后（post avg）值的变化*第16页* ^INK4a公司（中位数变化=0.81；四分位范围[IQR]=0.28–1.62；Wilcoxon签名等级对< .001) (C类)和日志2自动射频（中位数变化=0.89；IQR=0.29–1.27；Wilcoxon符号秩对< .001) (D类). 所有统计检验都是双向的。

**图3。**
的表达式*第16页* ^INK4a公司和*自动射频*横断面生存队列中的年龄和既往化疗暴露。日志2第16页 ^INK4a公司(A类)和日志2自动射频(B类)根据接受辅助治疗的情况在每个年龄段进行。点表示三个批次中每个患者的平均值。线表示化疗治疗的预测值(红色)和非化疗治疗(蓝色)根据患者的重复测量结果建立模型。日志2第16页 ^INK4a公司化疗组患者与非化疗组患者相比，差异有统计学意义（重复测量模型对< .001). 日志2自动射频化疗组患者与非化疗组患者相比，差异无统计学意义（线性回归模型对=.10）。所有统计检验都是双向的。

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化疗：增加生命，减少寿命？
基洛克D。基洛克D。 Nat Rev临床肿瘤学。2014年6月；11(6):303. doi:10.1038/nrclinonc.2014.67。Epub 2014年4月22日。 Nat Rev临床肿瘤学。2014 PMID：24751802 没有可用的摘要。

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