p16INK4a reporter mice reveal age-promoting effects of environmental toxicants

doi:10.1172/JCI70960

.2014年1月；124(1):169-73.

doi:10.1172/JCI70960。 Epub 2013年12月16日。

p16INK4a报告小鼠揭示环境毒物的增龄作用

杰西卡·索伦蒂诺, 贾纳基拉曼·克里希纳穆尔西（Janakiraman Krishnamurthy）, 斯蒂芬·蒂利, 詹姆斯·G·阿尔布, 克里斯汀·伯德, 诺曼·夏普莱斯

PMID： 24334456
预防性维修识别码：项目经理3871242
内政部： 10.1172/JCI70960

p16INK4a报告小鼠揭示环境毒物的增龄作用

杰西卡·索伦蒂诺等。临床研究杂志. 2014年1月.

.2014年1月；124(1):169-73.

doi:10.1172/JCI70960。 Epub 2013年12月16日。

作者

杰西卡·索伦蒂诺, 贾纳基拉曼·克里希纳穆尔西（Janakiraman Krishnamurthy）, 斯蒂芬·蒂利, 詹姆斯·G·阿尔布, 克里斯汀·伯德, 诺曼·夏普莱斯

PMID： 24334456
预防性维修识别码：项目经理3871242
内政部： 10.1172/JCI70960

摘要

虽然已经建立了基于小鼠的识别癌症促进剂（致癌物）的系统，但尚未描述识别促进衰老的化合物（老年病学家）的模型。为此，我们研究了p16INK4a的转录，该转录随着年龄增长而动态升高，并与年龄相关疾病相关。使用携带荧光素酶基因敲除到Cdkn2a位点的小鼠株（p16LUC小鼠）在体内观察到p16INK4a的激活。我们将p16LUC小鼠暴露于候选的老年基因，包括砷、高脂肪饮食、紫外线和香烟烟雾，并对动物进行连续成像以监测衰老诱导。我们的研究表明，高脂肪饮食并没有加速p16INK4a的表达，而砷适度增加，香烟烟雾和紫外线强烈增加，激活p16INK4a介导的衰老。这项工作为研究哺乳动物衰老提供了一个毒理学平台，并建议直接损伤DNA的药物促进分子衰老。

PubMed免责声明

数字

**图1。HFD不增加*第16页^INK4a公司*表达，而砷适度增加*第16页^INK4a公司*表达。**
*第16页^LUC公司*老鼠是(一个和B类)馈电ND或HFD或(C类和D类)暴露于0或50ppm的砷。(一个和C类)荧光素酶强度，归一化为第0天整个队列的平均荧光素素酶水平，并绘制为时间函数。曝光持续时间由x个轴。误差条表示SEM。*P（P）*通过线性回归分析确定数值。(B类和D类)代表性TBLI实验一个和C类分别是。

**图2。CS增加*第16页^INK4a公司*表达。*第16页^LUC公司*小鼠暴露于CS或AA。**
(一个)54周后，上鼻窦腔（顶部）、气道细支气管（中部；气道上皮栓细胞突出显示）和肺泡囊（底部）。箭头表示沿着上皮层的颗粒沉积区域。原始放大倍数，×40，×280（插图）。(B类)荧光素酶强度，归一化为第0天整个队列的平均荧光素素酶水平，并绘制为时间函数。曝光持续时间由x个轴。误差条表示SEM。*P（P）*通过线性回归分析确定值。(C类)代表性TBLI实验B类.

**图3。UVB增加*第16页^INK4a公司*表达。*第16页^LUC公司*小鼠暴露于0 J/m²(n个=13）或350焦耳/米²(n个=11）UVB光。**
(一个)H&E或磷-H2AX染色皮肤的典型组织病理学图像。原始放大倍数，×20（顶部），×40（中部和底部），×200（顶部，插图），×120（中部和下部，插图）。(B类)典型的背部图像。(C类)Kaplan-Meier生存曲线。曝光持续时间由x个轴。*P（P）*数值通过Gehan-Breslow-Wilcoxon检验确定。(D类)荧光素酶强度，在第0天归一化为整个队列的平均水平，并作为时间的函数绘制图表。曝光持续时间由x个轴。插图突出了最初20周的接触。误差条表示SEM。*P（P）*通过线性回归分析确定值。(E类)代表性TBLI实验D类(F类–**H（H）**)定量实时PCR第16页^INK4a公司(F类),*Cxcl1公司*(**G公司**)、和*伊尔6*(**H（H）**)牺牲时背部和腹部皮肤的表达。误差条表示SEM**P（P）*< 0.05, ***P（P）*< 0.01, ****P（P）*<0.005，学生的t吨测试。

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[10] 尼尔森GP、Stemmer-Rachamimov AO、Shaw J、Roy JE、Koh J、Louis DN。正常成人和婴儿组织中p16INK4A表达的免疫组织化学研究。实验室投资。1999;79(9):1137–1143.-公共医学

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