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.2014年1月;71(1):55-61.
doi:10.1001/jamaneuro.2013.4781。

血清脑源性神经营养因子与痴呆风险:弗雷明翰心脏研究

附属机构

血清脑源性神经营养因子与痴呆风险:弗雷明翰心脏研究

加利特·温斯坦等。 美国医学会杂志Neurol. 2014年1月.

摘要

重要性:在动物研究中,脑源性神经营养因子(BDNF)已被证明能影响神经元的存活和功能,改善突触可塑性和长期记忆。循环中的BDNF水平随着体力活动和热量限制而增加,因此BDNF可能介导生活方式与痴呆风险之间的一些观察关联。之前的一些研究表明,与对照组参与者相比,阿尔茨海默病(AD)患者的循环BDNF较低;然而,目前尚不确定的是,在痴呆症发病之前是否会降低血药浓度。

目标:研究认知健康成年人较高的血清BDNF水平是否可以预防痴呆和AD的未来风险,并确定这种关联的潜在修饰物。

设计、设置和参与者:弗雷明翰研究分别从1992年和1998年对原始和后代参与者进行了长达10年的随访。我们使用Cox模型将BDNF水平与痴呆和AD的风险联系起来,并对潜在的混杂因素进行了调整。我们还进行了按性别、年龄和教育程度分层的敏感性分析,以及与AD风险相关的BDNF基因变异。这项基于社区的前瞻性队列研究涉及2131名60岁及以上的无痴呆参与者(平均[SD]年龄,72[7]岁;56%为女性)。

主要成果和措施:痴呆和AD的十年发病率。

结果:在随访期间,140名参与者发展为痴呆症,其中117人患有AD。控制年龄和性别,BDNF的每一个标准偏差增加都与痴呆和AD风险降低33%相关(分别为P=0.006和P=0.01),并且这些关联在额外调整后仍然存在。与底部五分位相比,顶部五分位的BDNF水平与不到一半的痴呆和AD风险相关(风险比分别为0.49;95%CI为0.28-0.85;P=0.01;风险比为0.46;95%CI 0.24-0.86;P=0.02)。这些相关性仅在女性、80岁及以上人群和大学学历人群中明显(AD的危险比分别为:0.65,[95%CI,0.50-0.85],P=0.001;0.63[95%CI=0.47-0.85],P=.002;和0.27[95%Cl,0.11-0.65],P=0.003)。脑源性神经营养因子基因变异与AD风险无关。

结论和相关性:较高的血清BDNF水平可能会防止痴呆和AD的未来发生。我们的研究结果表明BDNF在生物学上可能在预防痴呆和AD中发挥作用,特别是在女性、老年人和受教育程度较高的人群中。

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利益冲突声明

利益冲突披露:无报告。

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图
血清脑源性神经营养因子五分位数对阿尔茨海默病累积发病率的影响

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