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.2013年11月1日；27(21):2356-66.
doi:10.1101/gad.227512.113。

ERVE1或麻疹病毒诱导的细胞融合导致细胞衰老

安娜·丘普林 1, 希拉·加尔, Tal Biron-Shental公司, 阿纳特·比兰, Aliza Amiel公司, 什穆埃尔·罗森布拉特, 瓦列里·克里扎诺夫斯基
附属公司

ERVE1或麻疹病毒诱导的细胞融合导致细胞衰老

安娜·丘普林等。 基因开发. .

摘要

细胞衰老限制潜在有害细胞的增殖，防止肿瘤发生，限制组织损伤。然而，衰老在非病理条件下的作用尚不清楚。我们发现，人胎盘合胞体滋养层细胞表现出细胞衰老的表型和分子标记。在胚胎发育过程中，ERVWE1介导的细胞融合导致合胞体滋养层细胞的形成，它是胎盘的母体/胎儿界面。ERVWE1的表达导致正常细胞和癌细胞的细胞融合，导致形成具有细胞衰老特征的超倍合体。麻疹病毒感染导致细胞融合，也会导致正常细胞和癌细胞的细胞衰老。融合细胞激活了衰老的主要分子途径，即p53和p16-pRb依赖性途径；衰老相关分泌表型；和免疫监视相关蛋白。因此，融合诱导的衰老可能是胚胎发育过程中合胞体滋养层细胞正常功能所必需的，这种衰老程序在生命后期的重复使用可以防止内源性融合原的病理表达和融合病毒感染。

关键词：ERVWE1；细胞融合；细胞衰老；p53；pRb；胎盘。

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数字

图1。
图1。
ERVWE1在正常细胞中的表达导致细胞融合、增殖停滞和SA-β-gal活性增加。(A类)共同培养表达GFP或mCherry的IMR-90细胞，用ERVWE1转导，并用DAPI染色。箭头表示多核融合细胞。棒材，50μm。(B类，C类)在合胞体（Syn）和单核细胞（Mono）中表达ERVWE1的IMR-90细胞中评估BrdU掺入。(D类，E类)对表达ERVWE1的IMR-90细胞进行SA-β-gal活性评估，这些细胞生长或被触发经历DNA损伤诱导的衰老（DIS）。显示了SA-β-gal阳性细胞的百分比。箭头表示合胞体细胞。棒材，100μm。数值为平均值+SEM；(*)P（P）<0.05；(**)P（P）< 0.01.
图2。
图2。
ERVWE1介导的细胞融合激活细胞衰老的分子途径。(A类)通过免疫印迹法在ERVWE1或对照载体转导的IMR-90细胞中评估ERVWE、p53、p21、p16和pRB的蛋白质含量。CDK抑制剂p21和p16的表达(B类)和E2F靶基因多甲基纤维素-2，细胞周期蛋白、和CDCA8型(C类)在用ERVWE1或对照载体（Ctrl）转导并通过定量RT-PCR检测的IMR-90细胞中。(D类)ERVWE1转染的单核细胞（Mono）和合胞细胞（Syn）细胞通过靶向pRB（siRb）或对照siRNA（siCon）的siRNA转染BrdU掺入。LATS2和ARF的表达(E类); IL-6、IL-8、CXCL-1和CCL5(F类); 以及MICA和ULBP2(G公司)在用ERVWE1或对照载体（Ctrl）转导并通过定量RT-PCR检测的IMR-90细胞中。(H（H），我)用抗γH2AX抗体对表达ERVWE1的IMR-90细胞进行免疫染色，并与DAPI协同染色，检查合胞体（Syn）和单核（Mono）细胞中是否存在γH2AX病灶。棒材，20μm。(J型)用ERVWE1或对照载体转导的IMR-90细胞中p53在Ser15磷酸化的表达，并通过免疫印迹法进行评估。数值为平均值+SEM；(**)P（P）< 0.01; (*)P（P）< 0.05.
图3。
图3。
MV诱导正常人成纤维细胞的细胞融合和衰老。(A类)用识别MV蛋白（红色）的抗SSPE抗体对MV感染的IMR-90细胞进行染色，并用DAPI进行复染。BrdU公司(B类，C类)和SA-β-gal活性(D类)在合胞体（Syn）和单核细胞（Mono）中感染MV的IMR-90细胞中进行评估。(E类)通过免疫印迹法评估MV感染或模拟感染（Ctrl）IMR-90细胞中p53和p21的蛋白含量。MCM2、MCM3、CDCA2和CDCA8的表达(F类); IL-6、IL-8、CXCL-1和CCL5(G公司); 以及MICA和ULBP2(H（H）)通过定量RT-PCR检测MV感染或模拟感染（Ctrl）IMR-90细胞。数值为平均值+SEM；(*)P（P）< 0.05.
图4。
图4。
ERVWE1诱导和MV诱导的细胞融合诱导癌细胞中p53依赖性衰老表型。(A类，B类)以表达sh-LacZ或sh-p53并用ERVWE1或GFP转导的合胞体（Syn）和单核（Mono）A549细胞群作为对照，检测SA-β-gal活性。棒材，100μm。箭头表示合胞体。(C类)表达sh-LacZ或sh-p53并用ERVWE1（ERV）或对照载体（Ctrl）转导的A549细胞中p53蛋白的表达。(D类，E类)在表达sh-LacZ或sh-p53并用ERVWE1转导的合胞和单核A549细胞群中检测BrdU掺入。棒材，50μm。箭头表示合胞体。(F类)用定量RT-PCR方法检测表达sh-LacZ或sh-p53并用ERVWE1（ERV）或对照载体（Ctrl）转导的A549细胞中CCL5和IL-8的表达。(G公司)表达sh-LacZ或sh-p53并用ERVWE1或对照载体转导的A549细胞的软琼脂集落形成试验。SA-β-gal活性(H（H）)和BrdU合并(我)在表达sh-LacZ或sh-p53并感染MV的合胞体（Syn）和单核（Mono）A549细胞群中进行了检测。值为平均值+SEM；(*)P（P）< 0.05; (**)P（P）< 0.01.
图5。
图5。
人胎盘合胞体滋养层细胞表达细胞衰老标记。H&E染色显示胎盘的大体结构。对人产后晚期妊娠胎盘切片进行SA-β-gal活性（SA-β-gal）、ERVWE1表达、增殖标记物Ki67和衰老标记物p53、DCR2、p16、p21和γH2AX的评估。箭头表示合胞体滋养层细胞。
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中的注释

  • 细胞融合诱导衰老。
    Gal H，Krizhanovsky V。 Gal H等人。 老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2014年5月；6(5):353-4. doi:10.18632/aging.100670。 老龄化（纽约州奥尔巴尼）。2014 PMID：24859630 免费PMC文章。 没有可用的摘要。

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