跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2013年9月5日；8（9）：e74458。
doi:10.1371/journal.pone.0074458。 2013年电子收集。

癫痫持续状态通过肿瘤坏死因子-α/内皮素-1介导的两种不同途径诱导血管源性水肿

金继恩（Ji-Eun Kim） 1, 希金龙（Hea Jin Ryu）, Tae-Cheon Kang公司
附属公司

癫痫持续状态通过肿瘤坏死因子-α/内皮素-1介导的两种不同途径诱导血管源性水肿

金继恩（Ji-Eun Kim）等。 公共科学图书馆一号. .

摘要

癫痫持续状态（SE）导致梨状皮质血管源性水肿，血脑屏障（BBB）被破坏。然而，SE后血管源性水肿形成的机制尚不清楚。在此，我们研究了内皮素B（ETB）受体介导的SE诱导血管源性水肿的途径。SE后，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的释放刺激了内皮素-1（ET-1）在神经元和内皮细胞中的释放和表达。此外，TNF-α诱导的ET-1通过内皮细胞中ETB受体介导的内皮型一氧化氮合酶（eNOS）激活增加BBB通透性。ETB受体激活还通过星形胶质细胞中NADPH氧化酶的产生增加细胞内活性氧物种。这些发现表明，SE通过TNF-α-ET-1-eNOS/NADPH氧化酶途径通过内皮-星形胶质细胞相互作用导致BBB功能障碍，这些ETB受体介导的相互作用可能是各种神经疾病血管源性水肿的有效治疗策略。

PubMed免责声明

利益冲突声明

竞争利益：提交人声明，不存在相互竞争的利益。

数字

图1
图1。TNF-α在SE诱导的PC血管源性水肿中的作用。
(一个)SE后细胞外TNF-α浓度（平均值±标准差，n=5）：*与基础水平相比P<0.05；配对学生t检验。(B类和C)SE后12 h定量TNF-α蛋白表达和p65-Thr435 NFκB磷酸化的western blots（平均值±标准偏差，n=5）*经Student t检验，P<0.05。(天–我)SE后12 h TNFp75R、p65-Thr435 NFκB磷酸化和SMI-71的免疫荧光数据(J型–K（K）)TNFp55R和SN50对p65-Thr435 NF-κB磷酸化和SMI-71免疫反应性的影响。(L（左）–M（M）)SE后12小时SMI-71表达和p65-Thr435 NFκB磷酸化的荧光强度的定量（分别为±s.e.m.，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析（ANOVA），然后进行Tukey检验。(N个–问)SE后3天通过sTNFp55R和SN50定量血管源性水肿减轻（分别为平均值±标准差，n=5）*通过单因素方差分析（ANOVA）和Tukey检验，与溶媒治疗的动物相比，P<0.05。比例尺：D–K型，25微米；O-Q公司，400微米。
图2
图2。SE后PC中TNF-α/NFκB介导的ET-1释放和表达。
(一个)SE后PC中细胞外ET-1浓度（平均值±标准差，n=5）：*与基础水平相比P<0.05；配对学生t检验。(B类)sTNFp55R和SN50预处理对SE后12 h ET-1 mRNA表达的影响（分别为平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(C–F类)SE后12 h神经元和内皮细胞中ET-1的表达(G公司–H（H）)sTNFp55R和SN50预处理对SE后12h ET-1表达和SMI-71免疫反应性的影响(我–K（K）)ET的量化B类SE后12 h PC中western blotting和qRT-PCR的受体水平（分别为平均值±s.e.m.，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(L（左）–O（运行）)SN50对SE后12小时ETB受体表达和SMI-71免疫反应的影响。比例尺：C–H型,L-O型，25微米。
图3
图3。SE通过ETB受体介导的eNOS通路诱导血管源性水肿的形成。
(一个–B类)BQ788对SE后12 h SMI-71表达和ETB受体表达的影响(C)BQ788对ET的影响B类SE后12 h受体mRNA表达（平均值±s.e.m.，n=5）；配对学生t检验。(天)SE后PC中的硝酸盐/亚硝酸盐（NO产物）浓度（平均值±标准日，n=5）：*与基础水平相比P<0.05；配对学生t检验。(E类–G公司)BQ788和Cav1肽对SE后12 h eNOS mRNA/蛋白表达的影响（平均值±标准偏差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(H（H）–J型)BQ788和Cav1肽对SE后12小时eNOS、SMI-71和NT表达的影响（分别为±s.e.m.，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(K（K）–N个)SE后3天血管源性水肿形成的量化（平均值±s.e.m.，n=5）*与车用治疗动物相比，P<0.05#与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。比例尺：A、 B、H和我，25微米；K-M公司，400微米。
图4
图4。ETB受体介导星形胶质细胞中肌营养不良蛋白和AQP4表达的降低。
(一个–C)BQ788和Cav1肽对SE后12 h肌营养不良蛋白和AQP4 mRNA/蛋白表达水平的影响（平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(天–F类)BQ788和Cav-1肽对SE后12 h星形胶质细胞中肌营养不良蛋白和AQP4表达的影响（平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。比例尺：天和E类，12.5微米。
图5
图5。ETB受体介导的星形胶质细胞p47phox表达。
(一个–C)BQ788和Cav1肽对SE后12 h p47phox mRNA/蛋白表达水平的影响（平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(天–E类)BQ788和Cav-1肽对SE后12 h星形胶质细胞p47phox表达的影响（平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05$与BQ788处理的动物相比，P<0.05；Tukey检验后的单因素方差分析(E类). 比例尺：天，25微米。
图6
图6。SE通过ETB受体介导的NADPH氧化酶途径诱导血管源性水肿的形成。
(一个–E类)BQ788和apocynin对SE诱导的星形胶质细胞4-HNE免疫反应性上调的影响（分别为平均值±s.e.m.，n=5）*与非SE诱导的动物相比，P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(F类–J型)BQ788和apocynin对SE后12h肌营养不良蛋白和AQP4表达的影响（平均值±标准差，n=5）*与非SE诱导的动物相比，P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(K（K）–M（M）)罗布青素对SE后肌营养不良蛋白和AQP4 mRNA/蛋白表达水平的影响（分别为平均值±标准差，n=5）*与非SE动物相比P<0.05#与车用治疗动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。(N个–问)BQ788和罗布青素在PC中减轻血管源性水肿形成的定量（分别为平均值±s.e.m.，n=5）*与溶媒治疗的动物相比，P<0.05#与BQ788处理的动物相比，P<0.05；单向方差分析，然后进行Tukey检验。比例尺：A-D公司，12.5微米；插入在里面B类，10微米；F–I型，25微米；N–P，400微米。
图7
图7。描述ET-1在SE诱导的血管源性水肿形成中作用的方案。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Marmarou A（2007）《脑水肿病理生理学和治疗研究进展综述》。Neurosurg聚焦22:E1。数字对象标识：10.3171/焦点2007.22.3.1.公共医学：17613227.-内政部-公共医学
    1. Nitsch C、Suzuki R、Fujiwara K、Klatzo I（1985）在荷包牡丹碱、甲氧基吡哆醇和红藻氨酸诱导的癫痫发作开始时，兔的局部脑血流增加和血脑屏障开放不一致。神经科学杂志67:67-79。数字对象标识：10.1016/0022-510X（85）90023-1.公共医学：3981213.-内政部-公共医学
    1. Seiffert E、Dreier JP、Ivens S、Bechmann I、Tomkins O等人（2004），持续的血脑屏障破坏导致大鼠体感皮层出现癫痫灶。神经科学杂志24:7829-7836。数字对象标识：10.1523/JNEUROSCI.1751-04.2004.公共医学：15356194.-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Kim JE、Yeo SI、Ryu HJ、Kim MJ和Kim DS等人（2010年）。毛果芸香碱诱导癫痫持续状态后大鼠梨状皮层和海马的星形胶质细胞丢失和水肿形成。《计算机神经学杂志》518:4612-4628。数字对象标识：10.1002/cne.22482.公共医学：20886625.-内政部-公共医学
    1. Sheen SH，Kim JE，Ryu HJ，Yang Y，Choi KC等人（2011）癫痫持续状态后大鼠梨状皮层内脑血屏障破坏前肌营养不良蛋白表达减少。脑研究1369:173-183。数字对象标识：2016年10月10日/j.rainres.2010.10.080.公共医学：21029730.-内政部-公共医学

出版物类型

MeSH术语

赠款和资金

本研究得到了韩国政府资助的卫生、福利和家庭事务部医疗技术研发项目（赠款编号A111313）和韩国国家研究基金会（MEST编号2012R1A2A1A01001775）的资助。资助者在研究设计、数据收集和分析、决定出版或编写手稿方面没有任何作用。