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.2013年10月28日;171(2):251-7.
doi:10.1016/j.jconrel.2013.07.017。 Epub 2013年7月27日。

二肽模拟寡聚物转运蛋白介导组织蛋白酶D抑制剂的细胞内递送:癌症治疗的潜在靶点

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二肽模拟低聚物转运体介导组织蛋白酶D抑制剂的细胞内递送:癌症治疗的潜在靶点

玛丽·梅纳迪尔等。 J控制释放. .

摘要

组织蛋白酶D(CathD)是一种在许多实体瘤中过表达的溶酶体天冬氨酸蛋白酶,其细胞内蛋白水解活性对肿瘤生长的影响已得到证实。它的细胞内抑制由强有力的抑制剂如胃蛋白酶抑制素构成一个相关但具有挑战性的分子靶点。事实上,胃蛋白酶抑制素作为一种治疗分子的潜力因其细胞内渗透性太低而受到阻碍。我们通过设计和开发一种将胃蛋白酶抑制素衍生物与一种新的细胞穿透载体(CPNP)结合的生物偶联物来解决这一局限性。我们发现,这种胃蛋白酶抑制素结合物(JMV4463)通过细胞内CathD抑制和与体外凋亡事件相关的细胞周期改变,对肿瘤细胞培养物表现出高度的抗增殖作用。在移植了乳腺癌细胞的小鼠中进行测试时,JMV4463延缓了肿瘤的发生和生长。

关键词:细胞凋亡;癌症;组织蛋白酶D抑制剂;透细胞化合物;消化抑素生物结合物。

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引用人

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