p63-expressing cells are the stem cells of developing prostate, bladder, and colorectal epithelia

doi:10.1073/pnas.1221216110

.2013年5月14日；110(20):8105-10.

doi:10.1073/pnas.1221216110。 Epub 2013年4月25日。

p63表达细胞是前列腺、膀胱和结直肠上皮发育中的干细胞

Jean-Christophe Pignon女士¹, 奇亚拉·格里桑齐奥, 严庚, 宋嘉熙, 拉梅什·什瓦萨尼, 萨宾娜·西尼奥雷蒂

附属公司

PMID： 23620512
预防性维修识别码：邮编：657776
内政部： 10.1073/pnas.1221216110

p63表达细胞是前列腺、膀胱和结直肠上皮发育中的干细胞

Jean-Christophe Pignon女士等。美国国家科学院程序. 2013.

.2013年5月14日；110(20):8105-10.

doi:10.1073/pnas.1221216110。 Epub 2013年4月25日。

作者

Jean-Christophe Pignon女士¹, 奇亚拉·格里桑齐奥, 严庚, 宋嘉熙, 拉梅什·什瓦萨尼, 萨宾娜·西尼奥雷蒂

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布里格姆女子医院病理科，邮编02115。

PMID： 23620512
预防性维修识别码：邮编：657776
内政部： 10.1073/pnas.1221216110

摘要

肿瘤蛋白p63（p63），更具体地说是NH2末端截断（ΔN）p63亚型，是基底上皮细胞的标记物，是包括膀胱和前列腺在内的几种上皮组织正常发育所必需的。尽管p63表达细胞被认为是正在发育的前列腺上皮和膀胱尿路上皮的干细胞，但这些内皮衍生上皮中的细胞谱系仍然存在很大争议，严格的谱系追踪研究是必要的。在这里，我们在内源性ΔNp63启动子的控制下产生了表达Cre重组酶（Cre）的敲除小鼠。杂合子ΔNp63（+/Cre）小鼠表型正常且可生育。ΔNp63（+/Cre）中Cre介导的重组；ROSA26（EYFP）报告小鼠忠实地再现了ΔNp63的表达模式，并有助于在体内追踪尾部内胚层ΔNp 63表达细胞的遗传谱系。我们发现，泌尿生殖窦的ΔNp63阳性细胞产生了前列腺和膀胱的所有上皮谱系，表明这些细胞代表了这些上皮在发育过程中的干/祖细胞。我们还观察了ΔNp63在尾肠内胚层的表达，以及ΔNp 63阳性细胞对成人大肠上皮干/祖细胞室的贡献。由于p63是分层上皮发育的主要调节因子，这一发现为研究结肠鳞状细胞化生和鳞状细胞癌的起源细胞提供了独特的发育见解。

关键词：泌尿生殖道；后肠；大肠。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

**图1。**
∆的生成*编号63^+/^Cre公司*敲除（KI）小鼠。(一个)用于生成在∆下表达Cre的小鼠的策略示意图*编号63*发起人。Cre重组酶随后将PGK-Neo选择盒插入*第63页*内含子3位于16号染色体上，因此克里替换∆的ATG编号63. (B类)用∆Np63-Cre靶向载体电穿孔ES细胞的Southern blot分析。DNA用SphI消化，印迹后与探针a杂交，进行5′臂同源重组（HR）筛选。然后剥离膜并用探针b重新混合，以进行3′臂HR筛选。9kb波段(一和b条)代表wt等位基因，5.7-kb带(一)代表5′手臂瞄准事件，以及5-kb频段(b条)代表3′靶向事件。车道2和3英寸一和b条显示预期波段，表示HR成功(C类)基于PCR的小鼠基因分型分析。(D类)∆的宏观特征*编号63^+/Cre公司*和∆*编号63*^{Cre公司/克里}P0-1小鼠。

**图2。**
Cre介导的重组反映了∆中∆Np63的表达模式*编号63^+/^Cre公司;俄罗斯26^EYFP公司*13.5dpc胚胎。13.5 dpc∆中ΔNp63和EYFP表达的IHC分析*编号63^+/Cre公司;俄罗斯26^EYFP公司*胚胎显示EYFP在ΔNp63阳性组织中选择性表达。(一个)完整胚胎的系列矢状切面的代表性图像。所选区域的放大倍数也会更高。(B类)不同器官连续切片的代表性图像。（比例尺：50μm）

**图3。**
∆∆Np63阴性伞形细胞*编号63^+/Cre公司;俄罗斯26^EYFP公司*小鼠表达EYFP，证明它们是由原始膀胱的∆Np63阳性干细胞形成的。(*A–C*)∆膀胱矢状截面的代表性图像*编号63^+/铬^{e（电子）};俄罗斯26^EYFP公司*13.5 dpc的小鼠(一个)，15.5 dpc(B类)，7周龄(C类)p63/EYFP/uroplakin III（UroIII）三重染色。白色星号表示p63⁺EYFP公司⁺尿路蛋白III⁻细胞。黄色箭头指向p63⁺尿路蛋白III⁺EYFP公司⁺浅表细胞和白色箭头显示p63⁻尿路蛋白III⁺EYFP公司⁺伞形细胞。虚线代表基底膜。（比例尺：20μm）

**图4。**
∆Np63阴性前列腺管腔和神经内分泌细胞*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠表达EYFP，证明它们来源于∆Np63阳性干细胞。13.5 dpc的UGS矢状截面代表性图像(一个)和15.5 dpc(B类) ∆*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司胚胎对EYFP/p63进行双重染色。星星表示p63⁺EYFP公司⁺细胞。白色箭头指向p63⁻EYFP公司⁺细胞。(C类)P0-1∆前列腺芽横切面的代表性图像*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠EYFP/p63双重染色。所选区域的放大倍数也会更高。蓝色方框突出显示近端区域；红色方框突出显示了芽的远端区域。白色箭头指向p63⁻EYFP公司⁺单元格。(D类)7周龄∆的前列腺代表性图像*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠p63/CK8/EYFP染色。红色框所选区域的放大倍数较高。白色星号表示p63⁺EYFP公司⁺细胞。白色箭头指向p63⁻CK8（CK8）⁺EYFP公司⁺管腔细胞。(E类)7周龄∆的前列腺代表性图像*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠突触素（Syn）/EYFP染色。黄色箭头表示Syn⁺EYFP公司⁺神经内分泌细胞。L表示流明；虚线表示基底膜。（比例尺：20μm）

**图5。**
∆Np63-∆大肠的阴性细胞*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠表达EYFP，证明它们来源于尾侧内胚层的∆Np63阳性干细胞。(一个)∆尿直肠区矢状截面的代表性图像*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司11.5 dpc的小鼠(左侧)，13.5 dpc(居中)和15.5 dpc(对)对∆Np63进行免疫染色。所选区域的放大倍数较高。红色方框突出显示近端区域；蓝色方框突出显示发育中肠道的远端区域。（比例尺：上部，100微米；下部，20微米）(B类)13.5dpc下尿直肠区矢状断面的代表性图像(左侧)和远端后肠15.5 dpc(对)EYFP/p63双重染色。白色箭头表示p63⁺EYFP公司⁺细胞；黄色箭头指向p63⁻EYFP公司⁺细胞。（比例尺：左侧，100微米；对，50微米）在两者中一个和B类，*c（c）*表示泄殖腔，*分布式电源*表示发育中的肠道，u个表示UGS，以及b条表示膀胱。(C）大鼠组织切片的代表性图像(左侧)和小(对)7周龄∆的肠道*编号63*^+/Cre公司*;俄罗斯26*^EYFP公司小鼠EYFP免疫染色。（比例尺：100μm）(D类)成人结肠上皮EYFP/Alcian Blue双重染色的代表性图像。黑色箭头表示EYFP⁺阿尔西安蓝⁺杯状细胞；黑色箭头指向EYFP⁺阿尔西安蓝⁻肠细胞。（比例尺：10μm）(E类)成人结肠上皮EYFP/溶菌酶双重染色的代表性图像。黄色箭头指向EYFP⁺溶菌酶⁺Paneth细胞。比例尺，20μm。(F类)成人结肠上皮EYFP/Syn双重染色的代表性图像。白色箭头表示突触素⁺EYFP公司⁺肠内分泌细胞。（比例尺：20μm）虚线表示基底膜。

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