摘要
由于硫酸基调节生长因子的结合，从而影响伤口愈合，因此硫酸化糖胺聚糖是功能性生物材料的潜在成分。在此，我们研究了由I型胶原（coll）和透明质酸（HA）或高度硫酸化HA（hsHA）组成的人工细胞外基质（aECM）对皮肤成纤维细胞（dFb）分化为肌成纤维细胞的影响。在aECM吸附或可溶性转化生长因子β1（TGFβ1）存在下，在aECM上培养成纤维细胞。从mRNA和蛋白质水平分析α-平滑肌肌动蛋白（αSMA）、胶原和纤维连接蛋白ED-A剪接变异体（ED-A-FN）的合成。此外，我们还研究了转化生长因子β1在aECM存在下的生物活性和信号转导，并最终研究了可溶性HA或hsHA与TGFβ1的相互作用。由coll和hsHA组成的人工ECM可阻止TGFβ1刺激的αSMA、胶原和ED-A FN的表达。我们的数据表明，含有hsHA的aECM存在时TGFβ1的生物活性和下游信号传导受损，表现为Smad2/3向细胞核的易位显著减少。这些数据可以通过电子对接实验来解释，实验证明hsHA占据了TGFβ受体I结合位点。可能，HA硫酸化对TGFβ1驱动的dFb分化有强烈影响，因此可以用于调节生物材料的性能。
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