跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

政府意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府网站。

Https公司

网站是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
临床试验
.2013年3月25日：13:152。
doi:10.1186/1471-2407-13-152。

首次对实体恶性肿瘤患者每周服用一次Hsp90抑制剂ganetespib（STA-9090）的人体、安全性、药代动力学和临床活动I期研究

乔纳森·戈德曼 1, 罗伯特·N·拉朱, 格雷戈里·戈登, 伊曼·埃尔·哈里里, 弗洛伦蒂娜·特奥菲利维奇, 伏霍·M·武科维奇, 罗伯特·布拉德利, 迈克尔·D·卡罗尔, 于晨, 魏国, 井上孝友, 李·罗森
附属公司
临床试验

首次对实体恶性肿瘤患者每周服用一次Hsp90抑制剂ganetespib（STA-9090）的人体、安全性、药代动力学和临床活动I期研究

乔纳森·戈德曼等。 BMC癌症. .

摘要

背景：这项第一阶段研究调查了甘奈替布在实体恶性肿瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）、安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。

方法：患者被纳入不断增加的ganetespib剂量的队列，静脉滴注1小时，每周一次，持续3周，然后休息1周，直到疾病进展或不可接受的毒性。终点包括安全性、药代动力学和药效学参数以及初步临床活动。

结果：53名患者的治疗剂量从7 mg/m增加到259 mg/m（2）。最常见的不良事件是1级和2级腹泻、疲劳、恶心或呕吐。观察到的剂量限制性毒性（DLT）为：1例3级淀粉酶升高（150 mg/m（2））、1例3度腹泻和1例3、4级乏力症（259 mg/m（3））。MTD为216 mg/m（2），建议第2阶段剂量为每4周静脉注射200 mg/m（1）、8和15天。剂量和暴露之间存在线性关系。治疗后一周多，血浆HSP70蛋白水平持续升高。疾病控制率（客观反应和≥16周病情稳定）为24.4%。

结论：Ganetespib作为每4周周期中的3周的每周输注，耐受性良好。推荐的II期剂量为200 mg/m（2），与可接受的耐受性曲线相关。

试用注册： NCT00687934号.

PubMed免责声明

数字

图1
图1
Hsp90抑制剂的化学结构和ganetespib浓度与时间的关系曲线。(A类)Ganetespib（左）和17-AAG，一种典型的geldanamycin-derived Hsp90抑制剂（右）；(B类)216 mg/m2剂量的代表性ganetespib浓度与时间曲线。红色圆圈代表第1天，蓝色方块代表第15天。
图2
图2
药代动力学线性图。(A类)AUC与剂量和(B类)C类最大值与剂量的对比。钻石代表第1天，三角形代表第15天。实线表示第1天和第15天数据的线性回归。虚线仅为第1天。虚线和虚线仅适用于第15天。对于第1天和第15天的组合，AUC和C的决定系数最大值分别为0.7547和0.7637。
图3
图3
第1周期第1天、第8天和第15天的血浆HSP70蛋白浓度为7–114 mg/m2和150–259 mg/m2剂量组。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 卵巢癌患者DNA损伤治疗下的克隆造血动力学。
    Arends CM、Kopp K、Hablesreiter R、Estrada N、Christen F、Moll UM、Zeillinger R、Schmitt WD、Sehouli J、Kulbe H、Fleischmann M、Ray-Coquard I、Zeimet A、Raspagliesi F、Zamagni C、Vergote I、Lorusso D、Concin N、Bullinger L、Braicu EI、Damm F。 Arends CM等人。 白血病。2024年4月18日。doi:10.1038/s41375-024-02253-3。打印前在线。 白血病。2024 PMID：38637689
  • HSP90抑制剂STA-9090对SARS-CoV-2感染的叙利亚金黄地鼠肺部的保护作用。
    Teixeira Alves LG、Baumgardt M、Langner C、Fischer M、Maria Adler J、Bushe J、Firsching TC、Mastrobuoni G、Grobe J、Hoenzke K、Kempa S、Gruber AD、曲棍球AC、Trimpert J、Wyler E、Landthaler M。 Teixeira Alves LG等人。 BMJ Open Resir Res.2024年2月29日；11（1）：e01762。doi:10.1136/bmjresp-2023-001762。 BMJ Open Resir Res.2024年。 PMID：38423952 免费PMC文章。
  • HSP90抑制剂Ganetespib在癌症治疗中的作用：从分子机制到临床实践。
    Youssef ME、Cavalu S、Hasan AM、Yahya G、Abd-Eldayem MA、Saber S。 Youssef ME等人。 国际分子科学杂志。2023年3月6日；24(5):5014. doi:10.3390/ijms24055014。 国际分子科学杂志。2023 PMID：36902446 免费PMC文章。 审查。
  • 热休克蛋白90抑制剂Ganetespib作为热疗癌症治疗增敏剂的评估。
    Scutigliani EM、Liang Y、IJff M、Rodermond H、Mei X、Korver议员、Orie VS、Hoebe RA、Picavet DI、Oei A、Kanaar R、Krawczyk PM。 Scutigliani EM等人。 癌症（巴塞尔）。2022年10月26日；14(21):5250. doi:10.3390/cancers14215250。 癌症（巴塞尔）。2022 PMID：36358669 免费PMC文章。
  • 伴侣辅助的E3连接酶CHIP：癌症的双重因子。
    Kumar S、Basu M、Ghosh MK。 Kumar S等人。 基因疾病。2021年9月1日；9(6):1521-1555. doi:10.1016/j.gendis.2021.08.003。eCollection 2022年11月。 基因疾病。2021 PMID：36157498 免费PMC文章。 审查。
查看所有“引用者”文章

工具书类

    1. Zuehlke A，Johnson JL。Hsp90和共同伴侣扭曲了不同客户蛋白的功能。生物聚合物。2010;93(3):211–217. doi:10.1002/bip.21292。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. da Silva VC，Ramos CH.人类细胞溶质90 kDa热休克蛋白Hsp90的网络相互作用：癌症治疗的靶点。蛋白质组学杂志。2012;75(10):2790–2802. doi:10.1016/j.jprot.2011.12.028。-内政部-公共医学
    1. Neckers L，Workman P.Hsp90分子伴侣抑制剂：我们到了吗？《临床癌症研究》2012；18(1):64–76. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1000。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Whitesell L，Lin NU.HSP90作为更有效的癌症化疗的组装平台。Biochim生物物理学报。2012;1823(3):756–766. doi:10.1016/j.bbamcr.2011.12.006。-内政部-公共医学
    1. Maloney A、Clarke PA、Workman P.控制细胞对HSP90抑制剂敏感性的基因和蛋白质：一种机制观点。当前癌症药物靶点。2003;3(5):331–341. doi:10.2174/1568009033481822。-内政部-公共医学

出版物类型

关联数据