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.2013年3月1日;190(5):2068-79.
doi:10.4049/jimmunol.1202661。 Epub 2013年1月30日。

T细胞Ig黏蛋白-3通过负调节TLR反应促进脓毒症的体内平衡

附属公司

T细胞Ig黏蛋白-3通过负调节TLR反应促进脓毒症的体内平衡

杨晓梅等。 免疫学杂志. .

摘要

脓毒症是一种过度炎症性疾病,死亡率高,预测和治疗选择有限。在这项研究中,据我们所知,我们首次发现T细胞免疫球蛋白和黏蛋白域蛋白3(Tim-3)的下调和/或阻断与脓毒症的严重程度相关,这表明Tim-3在维持人类和小鼠模型脓毒症体内平衡方面发挥着重要作用。阻断和/或下调Tim-3导致巨噬细胞活化增加,这有助于脓毒症的全身炎症反应,而巨噬细胞中Tim-3的过度表达显著抑制TLR介导的促炎细胞因子的产生,表明Tim-3是TLR介介的免疫反应的负调节器。Tim-3和TLR4通路之间的交叉使TLR4成为Tim-3介导的先天免疫反应负调控的重要因素。Tim-3信号通过增加PI3K-AKT磷酸化和A20活性抑制LPS-TLR4介导的NF-κB活化。Tim-3的这种负调节作用反映了脓毒症患者的一种新的适应性代偿和保护机制,这一发现对调节这些患者的先天反应具有潜在的重要性。

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