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临床试验
.2013年1月26日;381(9863):295-302.
doi:10.1016/S0140-6736(12)61857-1。 Epub 2012年11月22日。

瑞格拉非尼治疗伊马替尼和舒尼替尼(GRID)失败后晚期胃肠道间质瘤的疗效和安全性:一项国际、多中心、随机、安慰剂对照的3期试验

合作者,附属公司
临床试验

瑞格拉非尼治疗伊马替尼和舒尼替尼(GRID)失败后晚期胃肠道间质瘤的疗效和安全性:一项国际、多中心、随机、安慰剂对照的3期试验

乔治·D·德米特里等。 柳叶刀. .

摘要

背景:迄今为止,只有伊马替尼和舒尼替尼被证明对胃肠道间质瘤(GIST)患者有临床疗效,但几乎所有转移性GIST最终对这些药物产生耐药性,导致致命的疾病进展。我们的目的是评估雷戈拉非尼对至少伊马替尼和舒尼替尼失败后转移性或不可切除GIST进展患者的疗效和安全性。

方法:我们在17个国家的57家医院进行了第3阶段试验。组织学确诊、转移或不可切除的GIST患者,至少先前服用伊马替尼和舒尼替尼失败,按2:1的比例随机分组(通过计算机生成的随机列表和交互式语音应答系统;预分配区组设计(区组大小12);按治疗线和地理区域分层),在每4周周期的前3周接受每日160 mg雷戈拉非尼口服或安慰剂,以及两组的最佳支持治疗。研究发起人、参与者和研究人员被蒙面接受治疗分配。主要终点是无进展生存期(PFS)。在疾病进展时,服用安慰剂的患者可以交叉服用开标签雷戈拉非尼。分析是根据治疗意图进行的。本试验在ClinicalTrials.gov注册,编号为NCT01271712号.

结果:从2011年1月4日至8月18日,对240名患者进行了筛查,199名患者随机接受雷格拉非尼(n=133)或安慰剂(n=66)。截止日期为2012年1月26日。雷戈拉非尼和安慰剂的中位PFS分别为4.8个月和0.9个月(IQR 1.4-9.2)(危险比[HR]0.27,95%可信区间0.19-0.39;p<0.0001)。进展后,56名患者(85%)将安慰剂与雷戈拉非尼交叉使用。130名(98%)接受瑞戈非尼治疗的患者和45名(68%)接受安慰剂治疗的患者报告了药物相关不良事件。3级或更高级别的最常见瑞格拉芬相关不良事件为高血压(31/132,23%)、手足皮肤反应(26/132,20%)和腹泻(7/132,5%)。

解释:本研究结果表明,在转移性GIST患者进行标准治疗后,与安慰剂相比,口服雷格拉非尼可显著提高无进展生存率。据我们所知,这是首次临床试验,表明激酶抑制剂对这类高度难治性患者有益处。

基金:拜耳医疗药业。

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数字

图1
图1
试用配置文件
图2
图2
雷戈拉非尼或安慰剂治疗后的存活率。(A) 根据中心审查(主要终点,最终分析),无进展生存率(PFS)的Kaplan-Meier曲线。(B) 总生存率的Kaplan-Meier曲线(OS;中期分析)
图3
图3
各亚组的无进展生存率

中的注释

  • 瑞戈非尼在结直肠癌和GIST中的评估。
    坎宁安·D·沃德尔·T。 Waddell T等人。 柳叶刀。2013年1月26日;381(9863):273-5。doi:10.1016/S0140-6736(12)62006-6。Epub 2012年11月22日。 柳叶刀。2013 PMID:23177516 没有可用的摘要。
  • Regorafenib,正确的前进方向还是另一个网格锁?
    维拉努埃瓦MT。 维拉努埃瓦MT。 Nat Rev临床肿瘤学。2013年1月;10(1):1. doi:10.1038/nrclinonc.2012.222。Epub 2012年12月11日。 Nat Rev临床肿瘤学。2013 PMID:23229184 没有可用的摘要。

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