摘要
最近的全基因组关联研究已将2型糖尿病与染色体9p21中Ink4/Arf基因座附近的基因组区域联系起来，该基因编码在衰老过程中多种哺乳动物器官中上调的肿瘤抑制因子。然而，尚不清楚2型糖尿病的易感性是否与Ink4/Arf基因座的表达改变有关。在本研究中，我们使用携带整个Ink4/Arf位点额外拷贝的Super-Ink4/Arf小鼠，研究了Ink4/Arf在胰岛素和葡萄糖稳态的年龄依赖性改变中的作用。我们发现，与年龄匹配的野生型对照组相比，Super-Ink4/Arf小鼠不会随着年龄增长而出现葡萄糖不耐受。胰岛素耐受试验表明，与野生型小鼠相比，Super-Ink4/Arf小鼠的胰岛素敏感性增加，伴随着肝脏、骨骼肌和心脏中胰岛素受体底物（IRS）-PI3K-AKT通路的更高激活。与野生型小鼠相比，Super-Ink4/Arf小鼠的葡萄糖摄取研究显示骨骼肌中的氟脱氧葡萄糖摄取有增加的趋势（P=0.079）。此外，在Super-Ink4/Arf小鼠中观察到葡萄糖摄取量与基线葡萄糖水平呈正相关（P<0.008），但在野生型小鼠中没有。我们的研究揭示了Ink4/Arf基因座对年龄依赖性胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的发展具有保护作用。
©2012 The Authors Aging Cell©2012 Blackwell Publishing Ltd/大不列颠及爱尔兰解剖学会。
PubMed免责声明
类似文章
-
增加Ink4/Arf基因座的基因剂量不会减轻高胆固醇血症小鼠的动脉粥样硬化发展。
Fuster JJ、Molina-Sánchez P、JovaníD、VinuéAn、Serrano M、AndréS V。
Fuster JJ等人。
动脉粥样硬化。2012年3月；221(1):98-105. doi:10.1016/j.动脉粥样硬化.2011.12.013。Epub 2011年12月17日。
动脉粥样硬化。2012
PMID：22226369
-
Ink4/Arf位点的抗衰老活性。
马修A、马拉弗A、科拉多M、加西亚-Cao I、卡纳梅罗M、博拉斯C、弗洛雷斯JM、克拉特P、维尼亚J、塞拉诺M。
Matheu A等人。
老化细胞。2009年4月；8(2):152-61. doi:10.1111/j.1474-9726.2009.00458.x。
老化细胞。2009
PMID：19239418
-
INK4/ARF在癌症和衰老中的调节。
Kim WY，东北夏普莱斯。
Kim WY等人。
单元格。2006年10月20日；127(2):265-75. doi:10.1016/j.cell.2006.10.003。
单元格。2006
PMID：17055429
审查。
-
Ink4/Arf基因座通过减少IRS2依赖信号受损小鼠的肝脏脂肪变性和炎症，恢复葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。
维努阿、安德烈斯·布拉斯科一世、埃雷罗·塞维拉A、皮奎拉斯L、安德烈斯V、伯克斯DJ、桑斯·MJ、冈萨雷斯-纳瓦罗H。
维努阿等人。
Biochim生物物理学报。2015年9月；1852(9):1729-42. doi:10.1016/j.bbadis.2015.05.013。Epub 2015年5月31日。
Biochim生物物理学报。2015
PMID：26022372
-
造血和BCR-ABL诱导白血病中的INK4-ARF（CDKN2A/B）基因座。
Williams RT，Sherr CJ。
Williams RT等人。
冷泉Harb Symb Quant生物。2008;73:461-7. doi:10.1101/sqb.2008.73.039。Epub 2008年11月21日。
冷泉Harb Symb Quant生物。2008
PMID：19028987
审查。
引用人
-
细胞衰老和脆弱：对因果关系的全面认识。
马可齐·S、比戈西·G、朱利安尼·ME、吉亚科尼·R、皮亚琴察·F、卡德利·M、布鲁内蒂·D、塞加拉·A、瓦莱里奥·A、尼索利·E、拉坦齐奥·F、普罗文夏利·M和马拉沃尔塔·M。
Marcozzi S等人。
古生物学。2023年12月；45(6):3267-3305. doi:10.1007/s11357-023-00960-w.Epub 2023年10月4日。
古生物学。2023
PMID：37792158
免费PMC文章。
审查。
-
P16INK4A-超过衰老标记。
Safwan-Zaiter H、Wagner N和Wagner KD。
Safwan-Zaiter H等人。
人寿保险（巴塞尔）。2022年8月28日；12(9):1332. doi:10.3390/life12091332。
人寿保险（巴塞尔）。2022
PMID：36143369
免费PMC文章。
审查。
-
器官发育和平衡中的衰老标记p16INK4A、p14ARF/p19ARF和p21。
瓦格纳KD，Wagner N。
Wagner KD等人。
细胞。2022年6月19日；11(12):1966. doi:10.3390/cells1121966。
细胞。2022
PMID：35741095
免费PMC文章。
审查。
-
一个相互依赖的功能增强子网络调节INK4a/ARF位点的转录和EZH2负载。
Farooq U、Saravanan B、Islam Z、Walavalkar K、Singh AK、Jayani RS、Meel S、Swaminathan S、Notani D。
Farooq U等人。
Cell Rep.2021年3月23日；34（12）：108898。doi:10.1016/j.celrep.2021.108898。
细胞报告2021。
PMID：33761351
免费PMC文章。
-
评估中的衰老：重温希望和挑战。
Davan-Wetton CSA、Pessolano E、Perretti M、Montero-Melendez T。
Davan-Wetton CSA等人。
细胞分子生命科学。2021年4月；78(7):3333-3354. doi:10.1007/s00018-020-03746-x.Epub 2021年1月13日。
细胞分子生命科学。2021
PMID：33439271
免费PMC文章。
审查。
引用
