Characterization of aldehyde dehydrogenase isozymes in ovarian cancer tissues and sphere cultures

doi:10.1186/1471-2407-12-329

.2012年8月1日：12:329。

doi:10.1186/1471-2407-12-329。

卵巢癌组织和球形培养物中醛脱氢酶同工酶的鉴定

玉亭锯¹, 杨俊正, Shu-Kay Ng女士, 刘树白, 苏伦德拉·辛格, 马吉特·辛格, 威廉·R·韦尔奇, 津田浩史, Wing-Ping Fong公司, 大卫·汤普森, 瓦西里斯·瓦西里欧, 罗斯·S·伯科维茨, Shu-Wing Ng公司

附属公司

PMID： 22852552
预防性维修识别码：项目经理3458927
内政部： 10.1186/1471-2407-12-329

卵巢癌组织和球形培养物中醛脱氢酶同工酶的鉴定

玉亭锯等。 BMC癌症. 2012.

.2012年8月1日：12:329。

doi:10.1186/1471-2407-12-329。

作者

玉亭锯¹, 杨俊正, Shu-Kay Ng女士, 刘树白, 苏伦德拉·辛格, 马吉特·辛格, 威廉·R·韦尔奇, 津田浩史, Wing-Ping Fong公司, 大卫·汤普森, 瓦西里斯·瓦西里欧, 罗斯·S·伯克维茨, Shu-Wing Ng公司

附属

¹美国马萨诸塞州波士顿Brigham and Women’s Hospital妇产科和生殖生物学部，邮编02115。

PMID： 22852552
预防性维修识别码：项目经理3458927
内政部： 10.1186/1471-2407-12-329

摘要

背景：醛类脱氢酶属于解毒酶的超家族，可保护细胞免受致癌醛类的伤害。在超家族中，ALDH1A1最受关注，因为目前的研究表明其表达与人类肿瘤干细胞有关。然而，ALDH1A1只是目前已知的19个人类ALDH亚家族中的一个。本研究的目的是确定其他主要ALDH同工酶的表达和活性是否与人类卵巢癌和卵巢癌球培养有关。

方法：应用免疫组织化学方法研究ALDH同工酶在临床卵巢组织中的定位。对从癌细胞系和卵巢癌球体制备的裂解物进行Western印迹分析，以证实免疫组织化学结果。定量逆转录聚合酶链反应用于测量mRNA表达水平。Aldefluo®分析用于测量四种肿瘤亚型癌细胞中的ALDH活性。

结果：免疫组织化学染色显示，与正常卵巢组织相比，卵巢肿瘤中ALDH1A3、ALDH3A2和ALDH7A1同工酶显著过度表达。如免疫组织化学、Western blot分析和Aldefluor®分析所示，ALDH1A1的表达和活性与肿瘤类型相关。粘液性和子宫内膜样卵巢上皮肿瘤的表达高于浆液性和透明细胞肿瘤。在一些浆液性和大多数透明细胞肿瘤中，基质成纤维细胞中发现ALDH1A1表达。所有研究的ALDH同工酶的RNA表达在子宫内膜样和粘液性肿瘤中也显示出高于浆液性和透明细胞亚型的表达。ALDH酶在无血清培养基中以球形悬浮液形式生长的卵巢癌细胞中的表达表现出肿瘤类型依赖性诱导。

结论：我们的研究结果表明，ALDH酶的表达和活性可能与卵巢肿瘤组织中的特定细胞类型有关，并因细胞状态而异。阐明ALDH同工酶在谱系分化和发病机制中的功能可能对卵巢癌的病理生理学具有重要意义。

PubMed免责声明

数字

图1
**存档卵巢组织中ALDH1A3、ALDH3A2和ALDH7A1的表达。**免疫组织化学染色的代表图**答：。**ALDH1A3；B。ALDH3A2；和**C、。**卵巢组织中的ALDH7A1。BOT，交界性肿瘤。比例尺代表50 μm。

图2
**ALDH1A1在存档卵巢组织中的表达。答：。**正常卵巢和不同亚型卵巢肿瘤组织中ALDH1A1免疫组化染色的代表图。B。用ALDH1A1染色的15个透明细胞卵巢肿瘤样本的扩展面板显示基质成纤维细胞中的主要染色。比例尺代表50 μm。

图3
**Boxplot显示不同亚型卵巢肿瘤组织中卵巢癌细胞中ALDH同工酶的定量逆转录聚合酶链反应结果。**从19个高级别浆液性、5个粘液性、6个透明细胞和5个子宫内膜样肿瘤组织的肿瘤细胞中提取RNA，并进行定量逆转录聚合酶链反应。每个方框包含对应ALDH同工酶有序表达的中间50%的等级，方框内的水平线表示中间值。从方框延伸的行达到最小和最大数据值，但存在标有星号的异常值除外。Kruskal-Wallis P值表示四个组织学组之间ALDH同工酶的中位数等级是否存在显著差异。C、卵巢透明细胞肿瘤；E、子宫内膜样卵巢肿瘤；M、卵巢粘液性肿瘤；S、浆液性卵巢肿瘤。

图4
**卵巢细胞系中ALDH同工酶蛋白的表达。答：。**Western印迹分析用于比较不同ALDH同工酶在正常人卵巢表面上皮（HOSE）细胞系和不同亚型的癌细胞系中的表达，即浆液性、子宫内膜样（ENDO）、粘液性（MUC）和透明细胞（CC）。细胞系（从左起）：HOSE1-15、HOSE7、HOSE2170、SKOV3、OVCA432、OVCA333、TOV112D、MCAS、RMUGL、RMG1和OVCA810。分子量如右图所示。β-actin作为负荷控制。B。Western blot分析用于比较单层（2D）或球形培养的卵巢癌细胞系中ALDH1A1和ALDH7A1的水平。细胞系（从左开始）：RMG1、MCAS、RMUGL、OVCA432、SKOV3和TOV112D。β-actin作为负荷控制。

图5
**不同培养条件下癌细胞中ALDH的活性。**Aldefluo®用于评估单层培养或球形培养细胞中的ALDH酶活性。流式细胞术图显示了在不存在或存在二乙氨基苯甲醛（一种特定的ALDH抑制剂）的情况下，反应的ALDH-底物的荧光强度答：子宫内膜样癌细胞株TOV112D；**B类：**透明细胞癌细胞株RMG1；**C、。**粘液癌细胞系RMUGL，和**医生：**从临床腹水中分离的高级别浆液性癌细胞。门控区指示ALDH⁺细胞。

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