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.2012年8月;10(8):1021-31.
doi:10.1158/1541-7786.MCR-11-0498。 Epub 2012年7月5日。

乳腺癌模型中SDF-1/CXCR4轴的新见解:低氧诱导的内皮细胞SDF-1和肿瘤细胞CXCR4是肿瘤细胞灌注所必需的

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乳腺癌模型中SDF-1/CXCR4轴的新见解:低氧诱导的内皮细胞SDF-1和肿瘤细胞CXCR4是肿瘤细胞灌注所必需的

金凤艳等。 摩尔癌症研究. 2012年8月.

摘要

SDF-1/CXCR4轴与乳腺癌转移有关。与它在肿瘤细胞的器官特异性归巢和定植中的既定作用相比,对其参与血管内注射,尤其是在缺氧环境中,仍知之甚少。最初,我们在浸润性导管癌样本的微血管中检测到趋化因子SDF-1及其受体CXCR4。为了阐明SDF-1/CXCR4轴在肿瘤血管内皮内灌注中的作用,我们评估了CXCR4激活对人脐静脉和真皮微血管内皮细胞(HUVEC和HDMEC)以及培养的乳腺癌细胞(MDA MB231和MCF7)的影响。我们观察到缺氧时HUVEC中SDF-1和CXCR4的上调,导致细胞增殖、迁移和管形成。缺氧诱导肿瘤细胞与内皮细胞的粘附,并刺激内皮细胞的迁移。低氧的影响取决于转录因子低氧诱导因子的活性。通过慢病毒抑制乳腺癌细胞中的CXCR4或用抗SDF-1中和抗体治疗内皮细胞,可显著降低HUVEC单层的粘附和迁移。这些数据表明,内皮细胞分泌的SDF-1与肿瘤细胞CXCR4的相互作用足以刺激肿瘤细胞的内皮细胞迁移。我们的结果表明,SDF-1/CXCR4轴在血管生成和肿瘤细胞灌注中很重要。由于这两种蛋白在很大一部分人类乳腺癌样本中通过免疫组化很容易识别,当SDF-1和CXCR4同时表达时,CXCR4可能构成治疗的分子靶点。

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