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2012年7月;13(5):411-20.
doi:10.1038/基因。2012.9。 Epub 2012年4月19日。

舍格伦综合征病理性新生血管形成受VEGF-A刺激的VEGFR2和NF-κB之间TACE依赖性串扰的调节

附属公司

Sjögren综合征病理性新生血管受VEGF-A刺激的VEGFR2和NF-κB之间TACE依赖性串扰的调节

M西斯托等。 基因免疫 2012年7月

摘要

我们探讨了肿瘤坏死因子α(TNF-α)转化酶(TACE)在最常见的自身免疫性风湿性疾病之一干燥综合征(SS)中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体2(VEGF-A/VEGFR2)介导的血管生成中的作用。为了验证SS自身抗体(Abs)通过TACE依赖性核因子κB(NF-κB)激活途径调节VEGF-A/VEGFR2表达的假设,在人类唾液腺上皮细胞(SGEC)中测定了它们对VEGF-A/TACE/VEGFR2/NF-κ的表达和激活的影响。SS唾液腺活检中观察到血管生成增强,与VEGF-A表达增加和VEGF-A/VEGFR2信号激活相关。对使用SS Abs治疗的SGEC中促炎和促血管生成蛋白反应的人类细胞因子阵列分析显示,多种促血管生成因子过度表达。TACE RNA敲除、抗VEGF-A单克隆抗体的使用和NF-κB活性的抑制显著抑制了促血管生成因子的释放,表明VEGF-A/TACE/VEGFR2/NF-κ的B轴功能障碍可能是这种自身免疫疾病的发病机制和加重的原因。

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