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.2012年5月;14(5):454-63.
doi:10.1111/j.1463-1326.2011.01548.x。 Epub 2012年1月6日。

二肽基肽酶IV抑制剂西他列汀对2型糖尿病动物模型血-视网膜屏障的保护作用

附属公司

二肽基肽酶IV抑制剂西他列汀对2型糖尿病动物模型血-视网膜屏障的保护作用

贡萨尔维斯等。 糖尿病肥胖Metab. 2012年5月.

摘要

目标:本研究的目的是评估西他列汀(一种二肽基肽酶IV抑制剂(DPP-IV))在预防糖尿病对雄性Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠血-视网膜屏障的有害影响方面的疗效。

方法:20周龄的ZDF大鼠在6周内服用西他列汀(10 mg/kg/天)。通过评估糖化血红蛋白(HbA1c)来评估药物对血糖的影响。通过western blotting和/或免疫组织化学方法评估视网膜中紧密连接(TJ)蛋白(clodin和claudin-5)以及硝基酪氨酸残基、白细胞介素(IL)-1β、BAX和Bcl-2的含量和/或分布。通过末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP镍标记(TUNEL)分析评估视网膜细胞凋亡。流式细胞术检测外周循环中CD34+细胞的数量,免疫组织化学检测内皮祖细胞(EPC)与视网膜血管的粘附能力。

结果:西格列汀改善了血糖控制,糖化血红蛋白水平显著下降约1.2%。西他列汀治疗可防止糖尿病引起的TJ蛋白内皮亚细胞分布的变化。西格列汀还通过凋亡降低糖尿病视网膜的亚硝化应激、炎症状态和细胞死亡。糖尿病动物外周循环中CD34+细胞水平降低,EPC与视网膜血管的粘附能力降低。西格列汀使血液中存在的CD34+细胞的数量恢复到与对照组相似的水平,并增加了EPC对视网膜血管的粘附能力。

结论:西他列汀可预防ZDF大鼠视网膜细胞的亚硝化应激、炎症和凋亡,并对血-视网膜屏障的完整性产生有益影响。

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