Total synthesis of bryostatin 9

doi:10.1021/ja203034k

.2011年6月22日；133(24):9228-31.

doi:10.1021/ja203034k。 Epub 2011年5月27日。

苔藓抑制素9的全合成

保罗·温德¹, 亚当·施里尔

附属公司

PMID： 21618969
预防性维修识别码：项目经理3129979
内政部： 10.1021/ja203034k

苔藓抑制素9的全合成

保罗·温德等。美国化学会志. 2011.

.2011年6月22日；133（24）：9228-31。

doi:10.1021/ja203034k。 Epub 2011年5月27日。

作者

保罗·温德¹, 亚当·施里尔

附属

¹斯坦福大学化学系，美国加利福尼亚州斯坦福94305-5080。wenderp@stanford.edu公司

PMID： 21618969
预防性维修识别码：项目经理3129979
内政部： 10.1021/ja203034k

摘要

苔藓抑制素9的全合成是使用一种独特的分步经济和收敛的Prins驱动的大环化策略完成的。通过25个线性步骤和42个总步骤，这是目前有效的苔藓抑制素最简洁和收敛的合成方法。

PubMed免责声明

数字

**方案1**
苔藓ostatin 9南北片段偶联伴侣的合成^一 ^一 A类试剂和条件：（a）BnBr，NaHMDS，5:1 THF:DMF，0°C，90%；（b）乙酰乙酸乙酯（2.5当量），LDA（5.0当量），THF，−78°C；（c） PPTS，MeOH，40°c，2步84%；（d） NaBH公司₄，EtOH，−15°C，dr:78:22，61%隔离8; （e） TESCl，咪唑，CH₂氯₂rt，97%；（f）氯化铈_三·二氯化锂，TMSCH₂氯化镁，四氢呋喃，rt，65%；（g） NaHMDS，THF，0°C，91%；（h） −30°C四氢呋喃萘锂→ −10°C，87%；（i） TEMPO（30 mol%），PhI（OAc）₂（3当量），4:1 MeCN:H₂O、然后是NaH₂人事军官₄，氯化钠₂，2-甲基-2-丁烯，0°C；（j）交流₂O、 DMAP，中国₂氯₂0°C，然后aq。氯化钠_三，57%超过2步。B类试剂和条件：（a）O_三，中国₂氯₂，−78°C，然后PPh_三rt，98%；（b）我₂CHCH公司_三，氯化铬₂，DMF，THF，0°C，76%，93:7E： Z轴; （c） K（K）₂一氧化碳_三，乙醛酸甲酯，THF:MeOH，rt，81%；（d） NaBH公司₄，氯化铈_三·7小时₂O、甲醇，−49°C；（e）丁酐，DMAP，CH₂氯₂，rt，2步以上91%；（f） 3华氏度·当量_三N、 THF，rt；（g） Dess-Martin periodinane，瑞士₂氯₂，rt；（h）Z轴-1-溴-2-乙氧基乙烯，吨-我，布丽₂锌，等₂O、 −78°C，然后是H_三O（运行）⁺，在3个步骤中为64%；（i） K（K）₂OsO公司₄·2小时₂O（~0.5 mol%），DHQD₂PYR（1.5摩尔%），K₂一氧化碳_三，K_三铁（CN）₆，4摄氏度，78%，83:17(*R、 R（右）*):(*S、 S公司*); （j）第页-TsOH，4:1 MeCN:H₂O、 rt；（k） TBSCl，咪唑，CH₂氯₂，64%作为单个非对映体超过2步。

**方案2**
完成bryostatin 9^一 ^一试剂和条件：（a）2,4,6-三氯苯甲酰氯，Et_三N、菲律宾中央银行_三然后是酒精5DMAP，82%；（b） PPTS（20 mol%），甲醇[17]=0.02 M，rt，22小时，65%；（c） O（运行）_三，中国₂氯₂，−78°C，然后是硫脲，1:1 CH₂氯₂：甲醇，rt，72%；（d）19，NaHMDS，THF，−78°C→ 4摄氏度，79:21Z： E类, 82%; （e） HF·py，四氢呋喃，rt；（f） PPTS，20%H₂THF中的O，rt，76%综合收率，80:20Z： E类52%分离得到苔藓抑制素9。

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1. 有关苔藓虫毒素的化学和生物学的相关综述，请参阅：Mutter R，Willis M.Biorg Med Chem。2000;8:1841–1860。Hale KJ，Hummersone MG，Manaviazar S，Frigerio M.Nat Prod Rep.2002；19:413–453.
1. 有关优秀的潜在客户参考，请参阅：Trindade-Silva AE、Lim-Fong GE、Sharp KH、Haygood MG.Curr Opin Biotechtol。2010;21:834–842.
1. Pettit GR、Day JF、Hartwell JL、Wood HB。自然。1970;227:962–963.-公共医学
1. Pettit GR、Herald CL、Doubek DL、Helald DL、Arnold E、Clardy J.J Am Chem Soc.1982；104:6846–6848。
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[1] 有关苔藓虫毒素的化学和生物学的相关综述，请参阅：Mutter R，Willis M.Biorg Med Chem。2000;8:1841–1860。Hale KJ，Hummersone MG，Manaviazar S，Frigerio M.Nat Prod Rep.2002；19:413–453.

[2] 有关苔藓虫毒素的化学和生物学的相关综述，请参阅：Mutter R，Willis M.Biorg Med Chem。2000;8:1841–1860。Hale KJ，Hummersone MG，Manaviazar S，Frigerio M.Nat Prod Rep.2002；19:413–453.

[3] 有关优秀的潜在客户参考，请参阅：Trindade-Silva AE、Lim-Fong GE、Sharp KH、Haygood MG.Curr Opin Biotechtol。2010;21:834–842.

[4] 有关优秀的潜在客户参考，请参阅：Trindade-Silva AE、Lim-Fong GE、Sharp KH、Haygood MG.Curr Opin Biotechtol。2010;21:834–842.

[5] Pettit GR、Day JF、Hartwell JL、Wood HB。自然。1970;227:962–963.-公共医学

[6] Pettit GR、Day JF、Hartwell JL、Wood HB。自然。1970;227:962–963.-公共医学

[7] Pettit GR、Herald CL、Doubek DL、Helald DL、Arnold E、Clardy J.J Am Chem Soc.1982；104:6846–6848。

[8] Pettit GR、Herald CL、Doubek DL、Helald DL、Arnold E、Clardy J.J Am Chem Soc.1982；104:6846–6848。

[9] Wall NR，Mohammad RM，Al-Katib AM，Leuk Res.1999；23:881–888.-公共医学

[10] Wall NR，Mohammad RM，Al-Katib AM，Leuk Res.1999；23:881–888.-公共医学

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