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比较研究
.2011年6月30日;117(26):7145-54.
doi:10.1182/bloud-2011-03-344812。 Epub 2011年5月11日。

BCL2/BCL-X(L)抑制可诱导细胞凋亡,破坏细胞钙稳态,并阻止血小板活化

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BCL2/BCL-X(L)抑制可诱导细胞凋亡,破坏细胞钙稳态,并阻止血小板活化

梅克·福格勒等。 血液. .
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摘要

巨核细胞的凋亡导致血小板的形成。凋亡途径在血小板转换和血小板活化后出现的凋亡样改变中的作用尚不清楚。ABT-263(Navitoclax)是一种抗凋亡BCL2蛋白的特异性抑制剂,目前正在白血病和其他恶性肿瘤的临床试验中进行评估,它可诱导剂量限制性血小板减少症。本研究探讨了BCL2/BCL-X(L)抑制、凋亡和血小板活化之间的关系。暴露于ABT-263可诱导细胞凋亡,但通过生理激动剂抑制血小板活化。值得注意的是,ABT-263诱导血小板立即产生钙反应,细胞内钙储存减少,表明在BCL2/BCL-X(L)抑制下,由于钙信号减弱,血小板活化被消除。通过比较ABT-263及其类似物ABT-737对同一供体血小板和白血病细胞的作用,我们首次表明,这些BCL2/BCL-X(L)抑制剂没有任何选择性毒性,但在相同浓度下诱导白血病细胞和血小板凋亡。然而,网状血小板对凋亡不太敏感,这支持了ABT-263治疗会导致老年血小板选择性丢失的假设,并为ABT-265治疗中观察到的短暂血小板减少症提供了解释。

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