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.2011年5月1日;71(9):3328-40.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2734。

高通量RNAi筛选揭示了端粒酶的新调节因子

附属公司

高通量RNAi筛选揭示了端粒酶的新调节因子

玛丽亚·安东尼塔·塞隆等。 癌症研究. .

摘要

端粒酶因其在大多数人类癌症中的常见和特异性激活而被认为是一个有吸引力的抗癌靶点。虽然直接抑制端粒酶是一种治疗策略,但靶向端粒酶调节因子的替代策略尚不可用,这些调节因子可能会破坏端粒维持和癌细胞增殖。在这里,我们报道了高通量功能RNA干扰筛选的结果,以全面分析激酶对端粒酶活性(TA)的贡献。该分析确定了一些新的端粒酶调节剂,包括ERK8激酶,其抑制可降低TA并引发端粒功能障碍的特征。鉴于激酶代表着有吸引力的药物靶点,我们探讨了我们的研究结果的治疗意义,例如通过激酶阻断限制TA如何使细胞对端粒相关蛋白tankyrase的抑制敏感。综上所述,我们的研究结果提出了以端粒维持为靶点的新型组合方法,作为癌症治疗的一种策略。

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