摘要
尽管控制机制尚不清楚，但在啮齿类动物模型中，氧化防御功能的年龄依赖性丧失已得到广泛认可；一些研究表明，microRNA是一种非编码RNA物种，如何在转录后水平调节其靶基因的表达。在当前的研究中，与幼年大鼠相比，miR-34a和miR-93在中老年大鼠肝脏中增加；这两种miRNAs的上调是通过qPCR、研磨和原位杂交方法确定的。三种常用的miRNA靶点预测程序提出了miR-34a和miR-93的四个候选靶点：Sp1、Nrf2（Nfe2l2）、Sirt1和Mgst1；通过蛋白质提取物的Western blotting和完整肝组织的免疫荧光染色，发现它们的表达与两个miRNA的上调相反。此外，通过转染和共转染在HEK 293细胞中检测miR-34a/miR-93对四种蛋白的抑制；miR-34a抑制所有四种蛋白的表达，而miR-93只影响Sp1、Sirt1和Mgst1。总之，我们的研究提出了一种转录后抑制模型，不仅包括参与氧化应激调节和氧化应激防御蛋白（如Sirt1和Mgst1）的基因，还包括调节其激活的上游转录因子（TF），因为Sp1是Sirt1与Mgst1的TF，Nrf2是Mgst1的TF。因此，miR-34a和miR-93的上调构成了对两个重要氧化防御基因的不可避免的抑制，不仅针对靶点，还针对控制其激活的转录因子，这是转录后水平的双重抑制调节。
版权所有©2011爱思唯尔爱尔兰有限公司。保留所有权利。
PubMed免责声明
类似文章
-
MiR-34a通过直接和间接机制减弱激素耐药前列腺癌PC3细胞对紫杉醇的耐药性。
Kojima K、Fujita Y、Nozawa Y、Deguchi T、Ito M。
Kojima K等人。
前列腺。2010年10月1日；70(14):1501-12. doi:10.1002/pros.21185。
前列腺。2010
PMID：20687223
-
MicroRNA-34a在冠状动脉疾病中调节长寿相关蛋白SIRT1：他汀类药物对SIRT1和MicroRNA-34a表达的影响。
Tabuchi T、Satoh M、Itoh T、Nakamura M。
Tabuchi T等人。
临床科学（伦敦）。2012年8月1日；123(3):161-71. doi:10.1042/CS20110563。
临床科学（伦敦）。2012
PMID：22364258
临床试验。
-
miR-34a/SIRT1/p53在大鼠肝脏中被熊去氧胆酸抑制，在人类非酒精性脂肪性肝病中被疾病严重程度激活。
Castro RE、Ferreira DM、Afonso MB、Borralho PM、Machado MV、Cortez-Pinto H、Rodrigues CM。
Castro RE等人。
肝素杂志。2013年1月；58(1):119-25. doi:10.1016/j.jhep.2012.08.008。Epub 2012年8月15日。
肝素杂志。2013
PMID：22902550
-
癌症信号系统中miRNA调节的建模：p53/Sirt1信号模块的miR-34a调节。
Lai X、Wolkenhauer O、Vera J。
Lai X等人。
方法分子生物学。2012;880:87-108. doi:10.1007/978-1-61779-833-76。
方法分子生物学。2012
PMID：23361983
审查。
-
卡尔斯他丁通过调节miR-34a和miR-21的表达在衰老和癌症中的作用。
Chao J，Guo Y，Li P，Chao L。
Chao J等人。
氧化介质细胞Longev。2017;2017:5025610. doi:10.1155/2017/5025610。Epub 2017年6月28日。
氧化介质细胞Longev。2017
PMID：28744338
免费PMC文章。
审查。
引用人
-
NRF2在糖尿病脑病中的机制和潜在治疗意义。
Cheng X，Tan Y，Li H，Zhang Z，Hui S，ZhangZ，Peng W。
Cheng X等人。
摩尔神经生物学。2024年3月14日。doi:10.1007/s12035-024-04097-5。打印前在线。
摩尔神经生物学。2024
PMID：38483656
审查。
-
右心室衰竭时微RNA-34a依赖性血管生成减弱。
Reddy S、Hu DQ、Zhao M、Ichimura S、Barnes EA、Cornfield DN、Alejandre Alcázar MA、Spiekerkoetter E、Fajardo G、Bernstein D。
Reddy S等人。
美国心脏协会杂志，2024年2月6日；13（3）：e029427。doi:10.1116/JAHA.123.029427。Epub 2024年1月31日。
美国心脏协会杂志，2024年。
PMID：38293915
免费PMC文章。
-
慢性心力衰竭和高血压患者的Nrf2和自主神经失调。
Wafi上午。
Wafi上午。
前生理学。2023年8月31日；14:1206527. doi:10.3389/fphys.2023.1206527。eCollection 2023年。
前生理学。2023
PMID：37719456
免费PMC文章。
审查。
-
微粒体谷胱甘肽转移酶1在癌症和铁下垂的调节中的作用。
Zhang J、Ye ZW、Morgenstern R、Townsend DM、Tew KD。
张杰等。
癌症研究进展2023；160:107-132. doi:10.1016/bs.acr.2023.05.001。Epub 2023年7月21日。
2023年癌症研究进展。
PMID：37704286
免费PMC文章。
审查。
-
缺血心脏中改变的MicroRNA成熟：缺氧对XPO5和DICER1失调和RedoximiR状态的影响。
Pérez Carrillo L、Giménez Escamilla I、García-Manzanares M、Triviño JC、Feijóo-Bandín S、Aragón-Herrera a、Lago F、Martínez Dolz L、PortoléS M、Tarazón E、Roselló-LeetíE。
Pérez-Carrillo L等人。
抗氧化剂（巴塞尔）。2023年6月24日；12(7):1337. doi:10.3390/antiox12071337。
抗氧化剂（巴塞尔）。2023
PMID：37507877
免费PMC文章。
引用
