Molecular signature of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in human prostate cancer bone metastasis

.2010年10月23日；3(1):90-9.

前列腺癌骨转移中上皮-间质转化（EMT）的分子标志

西玛·塞提, 吉尔·麦考斯卡, 魏晨, 法兹鲁·萨卡尔

PMID： 21139809
预防性维修识别码：项目经理2981429

前列腺癌骨转移中上皮-间质转化（EMT）的分子标志

西玛·塞提等。美国J Transl Res. 2010.

.2010年10月23日；3(1):90-9.

作者

西玛·塞提, 吉尔·麦考斯卡, 魏晨, 法兹鲁·萨卡尔

PMID： 21139809
预防性维修识别码：项目经理2981429

摘要

前列腺癌（PCa）倾向于向骨转移。在发生转移之前，固着上皮癌细胞通过一个重要但短暂的过程（称为上皮-间充质转化（EMT））转变为活动和侵袭性间充质表型。该过程触发的级联分子事件与癌症干细胞（CSC）、衰老减少和最终耐药表型相关，因此具有临床相关性。我们使用存档的患者样本查询了一些与PCa原发性和骨转移相关的EMT标记物。采用免疫组织化学方法分析E-钙粘蛋白、波形蛋白、ZEB1、Notch-1、PDGF-D和NF-κB。使用阳性细胞的强度（0，+1，+2，+3）和百分比对病例进行显微镜评分。使用Fisher精确检验对数据进行统计分析。EMT标记物E-cadherin、Vimentin、PDGF-D、NF-κB、Notch-1和ZEB1在PCa（原发肿瘤标本）和骨转移组织中异常表达。异常表达模式因肿瘤内的位置而异，在侵袭性肿瘤前沿（ITF）和肿瘤中心的表达更高。与原发性PCa相比，骨转移中Notch-1显著过表达（p=0.057）。其余标记物的表达水平、强度和阳性细胞百分比在PCa和骨转移中无统计学意义。总之，蛋白表达分析揭示了前列腺癌和骨转移中存在EMT表型。侵袭性肿瘤前沿异常表达模式的变化表明EMT标志物在肿瘤侵袭中的作用。我们的结果表明Notch-1可能在PCa骨转移中发挥作用。在将这些EMT分子标记转化为临床应用之前，需要在更大的患者队列中进行研究。

关键词：E-钙粘蛋白；NF-κB；切口-1；PDGF-D；前列腺癌；波形蛋白；ZEB1；上皮-间充质转化（EMT）；免疫组织化学。

PubMed免责声明

数字

图1
EMT标记物的光镜照片：（A）PCa中的E-cadherin在肿瘤细胞簇（圆圈）的中心显示膜性表达，在侵袭性肿瘤的前部失去表达（箭头）×400。（B）骨转移性PCa中的E-钙粘蛋白（黑色箭头所示为骨）显示侵袭性肿瘤细胞中E-钙黏蛋白表达降低（红色箭头），转移性肿瘤细胞簇（圆形）中E-钙粘蛋白表达通过EMT逆转为MET现象×400再现。（C）波形蛋白表达见于原发性Pca的侵袭性肿瘤前部（箭头），在肿瘤细胞簇（圆形）×400（D）中表达最低。在骨转移性PCa（骨由黑色箭头所示）中，侵袭性肿瘤前缘（红色箭头）在到达目的地×200后，在肿瘤细胞簇（圆圈）中无波形蛋白表达；（E） NF-κB在原发性Pca侵袭性肿瘤前沿的表达（箭头所示）；然而，在肿瘤细胞簇（圆圈）的中心没有NF-κB的表达×200。（F）高倍镜下PCa显示肿瘤细胞簇（圆圈）中心无NF-κB表达，ITF×400处浸润性肿瘤细胞表达NFκB。（G）另一例PCa患者在侵袭性肿瘤前部（箭头）显示NF-κB表达，而在肿瘤细胞簇（圆圈）×200的中心处没有NFκB的表达。（H）在骨转移性PCa（黑色箭头所示为骨）中，与侵袭性肿瘤前沿（红色箭头）相比，肿瘤细胞簇（圆圈）中心的NF-κB表达可变；× 200.

图2
EMT标记物的显微照片：（A）PCa显示PDGF-D在肿瘤细胞簇（圆形）中心过度表达，而在侵袭性肿瘤前沿低表达（箭头）×400。（B）骨转移性PCa（箭头）显示PDGF-D在转移性肿瘤簇（圆圈）中心和浸润细胞（红色箭头）×200中的可变表达；（C） PCa中Notch-1在ITF（黑色箭头和圆圈）与肿瘤细胞簇中心（蓝色圆圈）×400处显示差异表达；（D）在骨转移性PCa（黑色箭头显示骨）中，转移性肿瘤细胞（绿色箭头）×200中存在Notch-1过度表达。（E） PCa显示ZEB1在侵袭的肿瘤细胞中有核表达（箭头），而在肿瘤细胞簇（圆形）×400的中心无表达。（F）骨转移PCa（黑色箭头所示为骨），与肿瘤细胞簇中心（圆形）×200相比，显示侵袭肿瘤细胞中ZEB1核表达（绿色箭头）。

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