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.2010年9月1日;70(17):6735-45.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-0244。 Epub 2010年8月16日。

FZD4作为ERG致癌诱导的WNT信号转导和前列腺癌细胞上皮-间充质转化的介质

附属公司

FZD4作为ERG致癌诱导的WNT信号转导和前列腺癌细胞上皮-间充质转化的介质

桑托什·古普塔等。 癌症研究. .

摘要

TMPRSS2-ERG和其他涉及ETS因子和强启动子元件的基因融合在前列腺癌中很常见。虽然ERG激活与前列腺癌的侵袭性有关,但ERG介导的肿瘤发生的确切机制和途径仍不清楚。在这里,我们表明,VCaP前列腺癌细胞中ERG的敲低导致细胞粘附的激活,从而强烈诱导活性β(1)-整合素和E-cadherin的表达以及WNT信号的改变。ERG过度表达的非转化前列腺上皮细胞数据以及临床前列腺癌样本的基因表达数据都证实了这些观察结果,这两者都表明ERG与上皮间质转化(EMT)之间存在联系。ERG-阳性前列腺癌中观察到几个WNT通路成员上调,frizzled-4(FZD4)表现出最强的过度表达,经逆转录PCR和免疫染色证实。ERG敲除和敲除均调节FZD4表达水平。FZD4沉默可以通过诱导活性β(1)-整合素和E-cadherin的表达来模拟ERG敲除表型,而FZD5过度表达可以逆转ERG敲减的表型效应。综上所述,我们的研究结果为前列腺癌ERG致癌提供了机制性见解,包括通过FZD4激活WNT信号,导致致癌表型效应,包括EMT和细胞粘附丧失。

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