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.2010年8月6日;7(2):225-39.
doi:10.1016/j.stem.2010.06.018。

人多能干细胞解离诱导凋亡的分子途径和细胞状态

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人多能干细胞解离诱导凋亡的分子途径和细胞状态

大谷正俊等。 细胞干细胞. .
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摘要

人类胚胎干细胞(hESCs)与小鼠干细胞(mESCs)不同,分离后容易发生凋亡。在这里,我们表明,细胞凋亡属于非噪声型,是由肌动球蛋白的ROCK依赖性过度激活引起的,并被肌球蛋白抑制剂Blebbistatin有效抑制。肌动球蛋白过度激活是由E-钙粘蛋白依赖性细胞间接触的丧失触发的,在分离的小鼠外胚层源性多能干细胞中也观察到了这种现象,但在mESC中没有观察到。我们发现,Abr是一种独特的Rho-GEF家族因子,含有功能性Rac-GAP结构域,是细胞凋亡和ROCK/肌球蛋白过度激活不可或缺的上游调节因子。分离后的hESCs中诱导Rho活化和Rac抑制,但在Abr-缺失的hESC或mESCs中不诱导。此外,人工Rho或ROCK激活和Rac抑制可恢复Abr缺失的hESCs对分离诱导的凋亡的脆弱性。因此,依赖于Abr的“Rho-high/Rac-low”状态在启动分离诱导的hESCs肌动球蛋白过度激活和凋亡中起着决定性作用。

PubMed免责声明

中的注释

  • 孤独而死:一个关于罗的故事。
    Samuel MS,Olson MF。 Samuel MS等人。 细胞干细胞。2010年8月6日;7(2):135-6. doi:10.1016/j.stem.2010.07.002。 细胞干细胞。2010 采购管理信息:20682437

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