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.2010年8月;21(7):687-94.
doi:10.1097/CAD.0b013e32833b7598。

贝伐单抗改善紫杉醇的给药和疗效

附属机构

贝伐单抗改善紫杉醇的给药和疗效

柳泽美子等。 抗癌药物. 2010年8月.

摘要

据报道,在转移性乳腺癌的初始治疗中,贝伐单抗联合紫杉醇与紫杉醇相比显著延长了无进展生存期。为了了解贝伐单抗如何增强紫杉醇的疗效,我们研究了MX-1人乳腺癌异种移植模型中的机制。贝伐单抗(5mg/kg)与紫杉醇(20mg/kg或30mg/kg)联合用药的抗肿瘤活性显著高于单独用药。首先,我们测量了肿瘤中的紫杉醇浓度,以了解贝伐单抗是否通过增加紫杉醇的肿瘤浓度来增强活性。当与贝伐单抗联合使用时,肿瘤中紫杉醇的水平增加。30 mg/kg紫杉醇和贝伐单抗的肿瘤浓度与单独60或100 mg/kg紫杉醇的肿瘤浓度相似,肿瘤生长抑制程度相似。相反,在紫杉醇单药治疗组和紫杉醇加贝伐单抗组之间,未观察到血浆或肝脏中紫杉醇浓度的显著差异。在另一个模型A549中也发现贝伐单抗增加了紫杉醇浓度。在相同的MX-1模型中,贝伐单抗治疗显著降低了肿瘤的血管通透性。贝伐单抗单独组和联合组之间的微血管密度没有差异。结果表明,紫杉醇和贝伐单抗联合的协同抗肿瘤活性可能是由于与贝伐单抗联合给药时血管通透性下调导致肿瘤中紫杉醇浓度增加的结果。

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