摘要
测试了Wnt/β-catenin信号传导的错误调节可能导致海马神经元变性的可能性。Axin、ICAT和dnTcf4E的诱导表达下调Wnt信号导致海马神经元变性，而Dvl和β-catenin的诱导表达上调Wnt信号的作用可以忽略不计。ICG-001是一种已知抑制Wnt信号传导的小分子，它的治疗会导致海马神经元退化，而JNK特异性抑制剂的治疗没有显示出任何效果。LDH和TUNEL分析的结果表明，变性是通过凋亡过程发生的。抑制Wnt信号降低IGF-1表达，IGF-1的加入阻断了退变，这表明IGF-1/Akt信号的下调是退变的部分原因。Axin在从Axin2P-rtTA/pBI-EGFP-Axin双转基因小鼠分离的海马神经元中的诱导表达也导致退化。与研究结果一致，这些小鼠的海马区神经元细胞死亡较多，并且Axin的诱导表达在环境条件作用方面存在差异。总之，我们的数据强烈支持Wnt/β-catenin信号下调导致体内海马神经元退化的观点，并可能是与焦虑相关反应相关的神经退行性疾病的原因。
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