PKCalpha expression is a marker for breast cancer aggressiveness

doi:10.1186/1476-4598-9-76

.2010年4月14:9:76。

doi:10.1186/1476-4598-9-76。

PKCalpha表达是乳腺癌侵袭性的标志

格里·卡尔斯塔德·勒纳¹, 路易丝·康马克, 伊里斯·奥马诺维奇-扎希罗维奇, 戈兰·兰德伯格, 卡琳·杰斯特罗姆, 克里斯特·拉尔森

附属公司

PMID： 20398285
预防性维修识别码：项目经理2873434
内政部： 10.1186/1476-4598-9-76

PKCalpha表达是乳腺癌侵袭性的标志

格里·卡尔斯塔德·勒纳等。摩尔癌症. 2010.

.2010年4月14:9:76。

doi:10.1186/1476-4598-9-76。

作者

格里·卡尔斯塔德·勒纳¹, 路易丝·康马克, 伊里斯·奥马诺维奇-扎希罗维奇, 戈兰·兰德伯格, 卡琳·杰斯特罗姆, 克里斯特·拉尔森

附属

¹瑞典马尔默SE-20502，隆德大学实验医学系分子病理学中心，马尔默大学医院。Gry.Kalstad_Lonne@med.美国

PMID： 20398285
预防性维修识别码：项目经理2873434
内政部： 10.1186/1476-4598-9-76

摘要

背景：蛋白激酶C（PKC）亚型是乳腺癌治疗的潜在靶点。本研究旨在评估哪些PKC亚型可能是不同乳腺癌亚型的最佳靶点。

结果：在两组原发性乳腺癌患者中，PKCalpha水平与雌激素和孕激素受体阴性、肿瘤分级和增殖活性相关，而PKCdelta和PKCepsilon与临床病理参数无关。独立于其他因素，PKCα阳性肿瘤患者的生存率低于PKCα阴性肿瘤患者。细胞系研究表明，PKCalpha水平在MDA-MB-231中较高，而在增殖较慢的T47D细胞中则不存在。此外，PKCalpha沉默降低了MDA-MB-231细胞的增殖。PKCalpha抑制或下调也会减少体外细胞迁移。

结论：PKCalpha是乳腺癌预后不良的标志物，与乳腺癌进展相关的细胞功能相关，并对其重要。

PubMed免责声明

数字

图1
**原发性乳腺癌的免疫组织化学染色及抗体特异性的验证**用编码PKCα（α）、PKCδ（δ）或PKCε。将转染细胞的颗粒排列在细胞系阵列中，并使用针对指示PKC亚型的抗体进行免疫组织化学。（C-J）队列II乳腺癌标本中PKCα的免疫组化染色示例，在20倍放大（C-F）和40倍放大（G-J）下显示阴性（C和G）、低（D和H）、中度（E和I）和强（F和J）染色。

图2
**根据PKCα和PKCε表达的无复发生存率和乳腺癌特异性生存率**根据PKCα（A-D）和PKCε（E-H）的表达，Kaplan-Meier估计了10年无复发生存期（A-B和E-F）和乳腺癌特异性生存期（C-D和G-H）。

图3
**乳腺癌细胞系PKC的表达与增殖**Western blot显示T47D、MCF-7、MDA-MB-231和MDA-MB-468乳腺癌细胞（A）中PKCα、PKCδ和PKCε的表达水平。增殖细胞的细胞颗粒用抗Ki-67免疫组织化学染色。每个细胞系至少有200个细胞被评为阴性-弱染色或强染色强度（B）。培养24小时和48小时后，用WST-1法测定活细胞数。48小时与24小时的比值被用作细胞增殖的指标（C）。在所有实验中，细胞都是在完全培养基中生长的。蛋白质印迹是三个独立实验的代表。B和C中的数据为平均值±SEM，n=3。星号表示具有统计意义的差异(*第页<0.05和**第页<0.01）与其他细胞系（B和C）相比。

图4
**PKC激活或抑制后的细胞生长分析**在WST-1分析之前，将T47D（A）、MCF-7（B）和MDA-MB-231（C）乳腺癌细胞在无血清培养基（SFM）或2μM Gö6976、GF109203X或同等体积的二甲基亚砜（DMSO）中无或存在16 nM TPA的培养基中培养72小时。数据（平均值±SEM，n=3）表示活细胞的数量，表示为在对照条件下获得的活细胞的百分比。用免疫荧光和共聚焦显微镜（D）检测PKCα在对照或TPA处理的MCF-7和MDA-MB-231细胞中的定位。通过Western blot（E）分析TPA或Gö6976治疗后PKCα的水平。

图5
**PKCα下调的MDA-MB-231细胞的细胞周期分布**用靶向PKCα（α#1和α#2）或对照寡核苷酸的两种不同siRNA转染MDA-MB-231细胞。转染后，用完全培养基（CM）或无血清培养基（SFM）培养细胞24小时。贴壁细胞随后进行Western blot（A）或碘化丙啶染色和流式细胞术（B和C）。蛋白质印迹是三个独立实验的代表。B和C中的数据（平均值±SEM，n=3）显示了s期细胞的百分比。

图6
**MDA-MB-231和MCF-7细胞的迁移**MDA-MB-231细胞在PKC抑制剂存在或不存在的情况下（A）或在用靶向PKCα（α）的siRNA或对照寡核苷酸转染后（c）（B）进行伤口愈合测定。在进行创伤愈合试验（E）之前，MCF-7细胞（C和D）中的PKCα下调。数据（平均值±SEM，n=4）表明，与对照条件下的闭合相比，伤口闭合。星号表示具有统计意义的差异(*第页<0.05和**第页<0.01）。

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