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.2010年7月;17(7):1167-78.
doi:10.1038/cdd.2009.214。 Epub 2010年1月22日。

溶酶体膜通透性和组织蛋白酶释放是Bax/Bak依赖性的,放大了成纤维细胞和单核细胞的凋亡事件

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溶酶体膜通透性和组织蛋白酶释放是Bax/Bak依赖性的,放大了成纤维细胞和单核细胞的凋亡事件

C奥贝尔等。 细胞死亡差异. 2010年7月.

摘要

细胞凋亡刺激已被证明可触发溶酶体膜通透性(LMP),导致组织蛋白酶释放,组织蛋白酶激活细胞溶质中的死亡信号通路。然而,尚不清楚这一过程是细胞凋亡的起始事件还是放大事件。在本研究中,我们使用暴露于足叶乙甙、紫外线、FasL或白细胞介素-3(IL-3)缺失的成纤维细胞和单核细胞,以表明LMP和组织蛋白酶B、L和D的胞浆释放始终依赖于Bax/Bak和凋亡小体的组分。Bax和Bak均不存在于溶酶体上,表明溶酶体不是被Bax/Bak直接穿孔,而是被凋亡体下游的效应器穿孔。对缺乏组织蛋白酶B或L或用半胱氨酸蛋白酶抑制剂E64d处理的细胞进行详细的动力学分析,发现这些细胞在依托泊甙和IL-3缺失诱导的caspase-3激活和凋亡诱导中存在延迟,但没有克隆形成存活,表明组织蛋白酶放大而不是启动凋亡。

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