摘要
血管内皮生长因子（VEGF）在前列腺上皮内瘤变（PIN）到浸润性癌的转变过程中过度表达。我们使用PIN-like C3（1）/Tag-derived Pr-111细胞系在体外模拟了这一过程，该细胞系表达低水平的VEGF，在体内表现出极低的致瘤性。血管内皮生长因子164在Pr-111细胞中的高表达导致致瘤性、侵袭性、增殖率和血管生成显著增加。此外，VEGF164通过自分泌机制诱导细胞形态和细胞转录组的强烈变化，包括TGF-β1-和细胞骨架相关途径的变化等。对过度表达VEGF的Pr-111细胞或外源性添加重组VEGF后的进一步分析表明，获得了上皮-间充质转化（EMT）特征，间充质标记物如N-cadherin、Snail1、Snail2（Slug）和vimentin的表达增加，E-cadherin的表达减少。给予VEGF导致TGF-β1信号的改变，包括Smad7（TGF-α抑制Smad）减少，TGF-贝塔R-II增加，磷酸化S-mad3移位到细胞核。我们的研究结果表明，在PIN向侵袭性癌转化过程中，恶性细胞中VEGF的表达增加会通过自分泌环导致EMT，从而促进肿瘤细胞的侵袭和运动。在PIN病变中治疗性阻断VEGF/TGF-beta1可能不仅损害肿瘤血管生成，还可能损害上皮层外恶性细胞的早期播散。
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