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.2009年10月8日;28(40):3573-85.
doi:10.1038/onc.2009.214。 Epub 2009年7月27日。

新型蛋白酶体抑制剂NPI-0052对转移性前列腺癌细胞上皮-间质转化的抑制作用:蜗牛抑制和RKIP诱导的关键作用

附属公司

新型蛋白酶体抑制剂NPI-0052对转移性前列腺癌细胞上皮-间质转化的抑制作用:蜗牛抑制和RKIP诱导的关键作用

S巴里塔基等人。 癌基因. .

摘要

转移与上皮特征的丧失以及肿瘤细胞获得间充质特征和侵袭特性有关,这一过程称为上皮-间充质转化(EMT)。通过核因子(NF)-κB激活的蜗牛表达是EMT决定因素。蛋白酶体抑制剂NPI-0052通过NF-kappaB抑制诱导转移性肿瘤抑制/免疫监视癌基因Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)。我们假设NPI-0052可能抑制蜗牛的表达,从而抑制DU-145前列腺癌细胞的转移表型。用NPI-0052处理细胞可诱导E-cadherin并抑制蜗牛的表达以及肿瘤细胞的侵袭和迁移。蜗牛的抑制与RKIP的诱导呈负相关。NPI-0052诱导的转移表型抑制的潜在机制得到了以下方面的证实:(1)用DU-145中的蜗牛siRNA处理可抑制EMT,相反,蜗牛在非转移性LNCaP细胞中过度表达可诱导EMT,(2)特异性NF-kappaB抑制剂DHMEQ和(3)RKIP过表达模仿NPI-0052抑制蜗牛和EMT,证实了NPI-0051通过抑制NF-kapbaB诱导蜗牛抑制。这些发现首次证明了NPI-0052通过抑制NF-kappaB和蜗牛以及诱导RKIP在EMT调节中的作用。

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