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.2009年5月15日;15(10):3557-67.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-08-1656。 Epub 2009年5月15日。

核因子-κB介导的转化生长因子-β诱导的波形蛋白表达是前列腺癌根治术后生化复发的独立预测因子

附属公司

核因子-κB介导的转化生长因子-β诱导的波形蛋白表达是前列腺癌根治术后生化复发的独立预测因子

张强(Qiang Zhang)等人。 临床癌症研究. .

摘要

目的:转化生长因子-β(TGF-β)介导的上皮-间充质转化(EMT)已被证明在一些癌症中发生;然而,该途径仍然存在争议,并且因不同的癌症而异。此外,TGF-β和EMT促进前列腺癌复发的机制目前尚不清楚。在这项研究中,我们阐明了TGF-β介导的EMT作为前列腺癌治疗后疾病复发的预测因子,这是以前从未报道过的。

实验设计:我们使用核因子-kappaB(NF-kappa B)作为前列腺癌细胞系中的中间介质来分析TGF-β诱导的EMT。在高通量组织芯片分析中,使用免疫组织化学方法对287例前列腺癌根治术标本进行了评估。使用特定抗体分析TGF-β信号成分和EMT相关因子的水平。结果表示为特定抗体染色阳性的癌细胞百分比,并与前列腺癌根治术后平均7年的疾病复发率相关。

结果:在前列腺癌细胞系中,TGF-β诱导的EMT由NF-kappaB信号介导。NF-kappaB或TGF-β信号传导的阻断导致波形蛋白表达的减弱和这些细胞侵袭能力的抑制。TGF-β1、波形蛋白和NF-κB的高表达以及细胞角蛋白18的低表达与肿瘤相关的生化复发风险较高。波形蛋白尤其如此,它与患者的格里森评分无关。

结论:在原发性肿瘤中检测NF-kappaB介导的TGF-β诱导的EMT可预测前列腺癌根治术后患者的疾病复发。TGF-β信号转导和EMT相关因子的变化提供了新的分子标记物,可以预测治疗后前列腺癌的预后。

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