跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https公司

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2009年7月；20(7):1544-55.
doi:10.1681/ASN.2008080843。 Epub 2009年5月14日。

IRF-1促进缺血性急性肾损伤后早期炎症反应

王燕霞 1, 雷吉·约翰, 陈建林, 詹姆斯·理查德森, 约翰·谢尔顿, 米高班尼, Xin J Zhou先生, 格伦·T·永美, 张颖（音）, 青青武, 克里斯托弗·Y·卢
附属机构

IRF-1促进缺血性急性肾损伤后早期炎症反应

王燕霞等。 J Am Soc肾病. 2009年7月.

摘要

急性肾缺血引起炎症反应，可能加剧急性肾损伤，但白细胞募集的初始信号的调控尚不清楚。在这里，我们发现IFN调节因子1（IRF-1）是在体内外缺血损伤期间释放的一个关键的早期促炎信号。再灌注后15分钟内，S3段近端肾小管细胞产生IRF-1，这是一种激活促炎基因的转录因子。IRF-1转基因敲除可改善急性缺血后肾功能损害、形态学损伤和炎症。骨髓嵌合体实验确定，最大缺血性损伤需要白细胞和抗辐射肾细胞表达IRF-1，后者通过原位杂交和免疫组织化学鉴定为外髓质中的S3近端小管细胞。在体外，缺血/再灌注损伤期间产生的活性氧刺激S3近端肾小管细胞系中IRF-1的表达。总之，这些数据表明，活性氧物种激活IRF-1基因是促进缺血性肾损伤后炎症的早期信号。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
根据肾功能测定，IRF-1转基因敲除可改善24小时缺血AKI。（A） 肾功能测量为血清肌酐。（B） 肾功能测量为BUN。误差条是平均值的标准误差。P（P）比较野生型和基因敲除小鼠的t检验值。
图2。
图2。
IRF-1转基因敲除可改善24小时缺血AKI-结构损伤和炎症。（A） 结构损伤的形态测量。请参阅“简明方法”一节，了解伤害分数的定义。（B） 炎症。以非特异性酯酶标记的中性粒细胞和巨噬细胞。请参阅简明方法部分。
图3。
图3。
IRF-1转基因敲除可改善缺血性AKI。（A） 苏木精和曙红（H&E）。IRF-1（+/+）肾脏再灌注24小时AKI的病理学。注意坏死小管，其中几个由“N”（B）H&E表示。再灌注24小时IRF-1（−/−）肾脏AKI的病理学。许多小管失去了刷状边界；几个这样的小管用“E”表示。罕见的坏死小管用N表示
图4。
图4。
缺血IRF-1（+/+）肾脏的最大损伤面积与外髓质缺血IRF-1（−/−）肾脏的最大损伤区域：24小时后前者炎症加重。（A）IRF（+/+）肾脏。H&E和酯酶染色将中性粒细胞和巨噬细胞染成红色。“N”表示几个坏死小管。箭头显示A（B）IRF-1（−/−）肾脏中的两个红色酯酶阳性白细胞。A.“N”中的染色标志着几个坏死的小管。
图5。
图5。
缺血野生型肾脏IRF-1 mRNA丰度早期增加。（A） 核糖核酸酶保护试验。显示了在不同再灌注时间对整个缺血肾脏总RNA的代表性RNase保护分析。（B） A.（C）凝胶的密度测定七个实验的密度测定(n个=指定时间点的实验次数）*P（P）< 0.05与控件。
图6。
图6。
在野生型缺血肾脏中，IRF-1 mRNA的表达不晚于IFN-γ、TNF-α和IL-6基因。在指定的再灌注时间，通过RNase保护试验测定细胞因子和IRF-1 mRNA。
图7。
图7。
最大缺血性AKI需要放射抗性和放射敏感性肾细胞中的野生型IRF-1。（A） 嵌合小鼠基因组PCR。外周血（P.blood）和尾部的基因组PCR证实嵌合小鼠的成功创建。在嵌合体小鼠中，类名和符号与B（B）AKI的类名和标志相匹配。注意，最大AKI需要IRF-1对放射敏感性和放射抗性细胞均有效。（C） 统计。单因素方差分析和Student Newman-Keuls方法对第1组（放射敏感性和放射抗性肾细胞中的IRF-1）和其他组之间的成对比较显示，前者的损伤显著增加。
图8。
图8。
IRF-1型就地缺血野生型肾脏杂交。（A） 缺血反义。这张切片是在再灌注1小时时拍摄的，是用反义S探测缺血肾脏的低倍暗场图35-标记IRF-1 mRNA。白色箭头表示缺血肾脏外髓质中IRF-1的mRNA表达。（B） 非缺血反义。这是一个同样被反义S染色的非缺血肾脏的低倍暗场图35-标记IRF-1 mRNA。（C）缺血感觉。这是用控制感S探测到的缺血肾脏的低倍暗场视图35-标记IRF-1 mRNA。（D）高功率缺血反义。这是一张用反义S探测的缺血肾脏的高倍亮场显微照片35-标记IRF-1 mRNA。黑色箭头指向许多银色颗粒中的一些，代表管状细胞的mRNA表达。
图9。
图9。
野生型缺血肾脏的IRF-1免疫组织学。（A） 肾缺血。这是再灌注4小时时缺血肾脏的黑白显微照片。肾脏用兔抗IRF-1抗体染色，然后用Cy3山羊抗兔抗体染色。白色箭头指向髓质外侧许多IRF-1阳性小管中的几个。（B） 非缺血性肾脏。这是一张IRF-1免疫染色的非缺血肾脏的黑白显微照片。注意没有IRF。放大倍数，×25。
图10。
图10。
野生型缺血肾脏的抗IRF-1免疫组织学。（A） 外髓质缺血小管上的IRF-1。红色荧光显示抗IRF-1抗体染色。100倍。（B） 用兔IgG对照对缺血小管无染色。放大倍数，×100。
图11。
图11。
抗IRF-1和莲花染色将IRF-1定位于外髓质S3近端小管。（A） IRF-1和近端小管双重染色。绿色荧光表明用莲花凝集素染色。红色荧光显示抗IRF-1抗体染色。白色箭头显示了四个同时染有绿色和红色的小管。（B）外髓质缺血近端小管上的IRF-1。绿色和红色荧光染色如A所示。注意两个小管上的管腔绿色和基底侧红色染色。放大倍数：×100（单位：A）；×650英寸B。
图12。
图12。
活性氧诱导S3近端肾小管细胞表达IRF-1在体外（A）活性氧刺激S3近端小管细胞产生IRF-1蛋白的时间进程。S3近端小管细胞在活性氧（2.5 mM次黄嘌呤和0.005 U/ml黄嘌呤-氧化酶）中培养。用Western blot分析细胞总蛋白提取物。这个年轴是折叠诱导，由以下等式定义：折叠诱导=（IRFX）/（IRFC），其中IRFX=（IRF-1密度实验）除以（β-actin密度实验），IRFC=（无活性氧的IRF-1浓度控制）除以（无活性碳的β-acton密度控制）*P（P）<0.05，ROS处理的细胞与控制(n个=5）。（B） 不同剂量的ROS刺激后IRF-1蛋白的产生。S3细胞受到以下数量增加的次黄嘌呤和黄嘌呤·氧化酶的刺激：0.25 mM次黄嘌纷/0.0005 U/ml黄嘌呤-氧化酶；0.83 mM次黄嘌呤/0.0017 U/ml黄嘌呤·氧化酶；2.5 mM次黄嘌呤/0.005 U/ml黄嘌呤·氧化酶；5 mM次黄嘌呤/0.01 U/ml黄嘌呤-氧化酶；和7.5mM次黄嘌呤/0.15U/ml黄嘌呤氧化酶。“Con”仅为中等。显示了两个实验中的一个。（C） 热激活的黄嘌呤氧化酶不刺激IRF-1蛋白的产生。S3细胞暴露于2.5 mM次黄嘌呤和0.005 U/ml活性或0.005 U/ml热失活黄嘌呤·氧化酶（加热ROS；n个=4）**P（P）ROS<0.01与con和ROS与加热ROS）。（D） ROS刺激S3细胞IRF-1 mRNA表达的时间进程。S3细胞与活性氧（2.5 mM次黄嘌呤和0.005 U/ml黄嘌呤氧化酶）孵育*P（P）< 0.05与控制(n个= 3). （E） 不同剂量ROS刺激后IRF-1 mRNA丰度。S3细胞受到与B相同数量的次黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶的刺激(n个= 2). 相对值由GAPDH或β-actin标准化，对照组被指定为任意值1(n个= 4). *P（P）< 0.05, **P（P）< 0.01与控件。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • GM-CSF促进肾缺血/再灌注损伤后巨噬细胞的选择性激活。
    Huen SC、Huynh L、Marlier A、Lee Y、Moeckel GW、Cantley LG。 Huen SC等人。 《美国肾脏病杂志》。2015年6月；26(6):1334-45. doi:10.1681/ASN.2014060612。Epub 2014年11月11日。 《美国肾脏病杂志》。2015 PMID：25388222 免费PMC文章。
  • ATP通过P2X7受体激活诱导肾近端小管细胞PAD4，加重缺血AKI。
    Rabadi M、Kim M、Li H、Han SJ、Choi Y、D'Agati V、Lee HT。 Rabadi M等人。 美国生理学杂志肾生理学。2018年2月1日；314（2）：F293-F305。doi:10.1152/ajprenal.00364.2017。Epub 2017年10月11日。 美国生理学杂志肾生理学。2018 PMID：29021225 免费PMC文章。
  • 肾近端小管TLR9加重缺血性急性肾损伤。
    Han SJ、Li H、Kim M、Shlomchik MJ、Lee HT。 Han SJ等。 免疫学杂志。2018年8月1日；201(3):1073-1085. doi:10.4049/jimmunol.1800211。Epub 2018年6月13日。 免疫学杂志。2018 PMID：29898963 免费PMC文章。
  • 在缺血性AKI期间，活性氧和IRF1刺激近端小管产生IFNα。
    Winterberg PD、Wang Y、Lin KM、Hartono JR、Nagami GT、Zhou XJ、Shelton JM、Richardson JA、Lu CY。 Winterberg PD等人。 美国生理学杂志肾生理学。2013年7月15日；305（2）：F164-72。doi:10.1152/ajprenal.00487.2012。Epub 2013年5月8日。 美国生理学杂志肾生理学。2013 PMID：23657854 免费PMC文章。
  • 缺血性肾损伤与组织修复机制。
    El Sabbahy M，Vaidya VS公司。 El Sabbahy M等人。 Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.2011年9月至10月；3(5):606-18. doi:10.1002/wsbm.133。Epub 2010年12月31日。 Wiley Interdiscip Rev Syst Biol Med.2011年。 PMID：21197658 免费PMC文章。 审查。
查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Bonvente JV，Zuk A：缺血性急性肾衰竭：一种炎症性疾病？肾脏Int 66:480–4852004-公共医学
    1. Friedewald JJ，Rabb H：缺血性急性肾功能衰竭中的炎症细胞。肾脏Int 66:486–4912004-公共医学
    1. Molitoris BA，Sutton TA：内皮损伤和功能障碍：在急性肾衰竭延长期的作用。肾脏Int 66:496–4992004-公共医学
    1. Lu CY，Hartono J，Senitko M，Chen J：缺血性急性肾损伤的炎症反应：“正确的东西”在“错误的地方”的结果？当前手术肾病高血压16:83–892007-公共医学
    1. De Greef KE，Ysebaert DK，Dauwe SE，Persy VP，Vercauteren S，Mey D，De Broe ME:Anti-B7–1阻断缺血后直肠血管中的单核细胞粘附。《肾脏国际》60:1415–14272001-公共医学

出版物类型

MeSH术语