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.2009年6月11日;113(24):6085-93.
doi:10.1182/bloud-2008-12-196618。 Epub 2009年4月20日。

CXCR7与CXCR4异二聚体化并调节CXCL12介导的G蛋白信号

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CXCR7与CXCR4异二聚体化并调节CXCL12-介导的G蛋白信号

列沃耶红葡萄酒等。 血液. .
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摘要

基质细胞衍生因子-1/CXCL12趋化因子与CXCR4和CXCR7受体结合,调节稳态和病理过程,包括器官发生、白细胞稳态和肿瘤发生。这两种受体在哺乳动物细胞中广泛表达,但它们如何合作对CXCL12作出反应尚不清楚。这里,我们表明CXCR7本身并不触发G(alphai)蛋白依赖性信号,尽管能量转移分析表明它与G(alfai)蛋白构成性相互作用并经历CXCL12介导的构象变化。此外,当CXCR4和CXCR7共表达时,我们表明受体异二聚体的形成与受体同二聚体一样有效,从而打开了CXCR4/CXCR7异二聚物形成对CXCL12介导的信号产生影响的可能性。事实上,CXCR7的表达诱导预组装的CXCR4/G(αi)蛋白复合物内的构象重排,并损害CXCR4促进的G(αi)蛋白活化和钙反应。初级T细胞中CXCR7表达水平的变化和CXCL12/CXCR7相互作用的阻断表明,CXCR4/CXCR7异二聚体在初级淋巴细胞中形成,并调节CXCL12促进趋化性。综上所述,这些结果确定CXCR4/CXCR7异二聚体是具有新特性的不同功能单元,这有助于CXCL12的功能可塑性。

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