SKCa and IKCa Channels, myogenic tone, and vasodilator responses in middle cerebral arteries and parenchymal arterioles: effect of ischemia and reperfusion

doi:10.1161/STROKEAHA.108.535435

.2009年4月；40(4):1451-7.

doi:10.1161/STROKEAHA.108.535435。 Epub 2009年2月26日。

大脑中动脉和实质小动脉中SKCa和IKCa通道、肌源性张力和血管扩张反应：缺血和再灌注的影响

玛丽莲·齐波拉¹, 杰里米亚·史密斯, 梅根·M·科尔迈耶, 朱莉·戈弗雷

附属公司

PMID： 19246694
预防性维修识别码：项目经理2755234
内政部： 10.1161平方公里108.535435

大脑中动脉和实质小动脉中SKCa和IKCa通道、肌源性张力和血管扩张反应：缺血和再灌注的影响

玛丽莲·齐波拉等。 (打、击等的)一下. 2009年4月.

.2009年4月；40(4):1451-7.

doi:10.1161/STROKEAHA.108.535435。 Epub 2009年2月26日。

作者

玛丽莲·齐波拉¹, 杰里迈亚·史密斯, 梅根·M·科尔梅耶, 朱莉·戈弗雷

附属

¹美国弗吉尼亚州伯灵顿佛蒙特大学神经病学系，邮编：05405。Marilyn.Cipolla@uvm.edu

PMID： 19246694
预防性维修识别码：项目经理2755234
内政部： 10.1161/冲程108.535435

摘要

背景和目的：在对照条件下以及脑实质小动脉（PA）和大脑中动脉（MCA）缺血再灌注后，研究SK（Ca）和IK（Ca）通道在肌源性张力和内皮衍生超极化因子（EDHF）反应性中的作用。

方法：从缺血1小时再灌注24小时的雄性Wistar大鼠（n=12）或假对照组（n=1 2）中解剖MCA和PA。分别在加压至40 mm Hg和75 mm Hg的PA和MCA中比较基调和对阿帕明（300 nmol/L）、TRAM-34（1.0μmol/L）和硝基-L-精氨酸（0.1 mmol/L。用实时PCR检测SK（Ca）和IK（Ca）通道mRNA的表达。

结果：PA的基音大于MCA（42+/-4%对19+/-3%；P<0.01）。添加阿帕明和TRAM-34分别使PA的张力增加25+/-3%和16+/-2%，而MCA对这两种抑制剂均无反应。缺血和再灌注后，PA对一氧化氮合酶抑制（NOS）的反应减弱，而EDHF反应保持不变。此外，在对照组和缺血组中，受刺激的EDHF扩张被阿帕明部分逆转，而TRAM-34完全逆转。PA和MCA中SK（Ca）和IK（Ca。然而，IK（Ca）通道mRNA的表达是SK（Ca）通道的4-5倍。

结论：SK（Ca）和IK（Ca。缺血和再灌注后PA的EDHF反应性的保存表明，在NOS被抑制的条件下，这种血管扩张剂发挥着重要作用。

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数字

图1
实质小动脉（A）和大脑中动脉（B）的色调百分比分别为40 mmHg和75 mmHg。在假对照组（灰色条）和缺血再灌注后（黑色条），在治疗前和累积添加apamin（300 nM）、TRAM-34（1.0µM）和L-NNA（0.1 mM）后显示血管张力。**p＜；0.01 vs.音调；⇞与Sham相比p<0.05；⇞⇞与Sham相比，p<0.01。

图2
在40 mmHg和75 mmHg时，实质小动脉（A）和大脑中动脉（B）中apamin、TRAM-34和L-NNA累积增加的收缩百分比。显示了假对照组（灰色条）和缺血再灌注后（黑色条）之间的比较*与Sham相比p<0.05；**与Sham相比，p<0.01。

图3
在0.1 mM L-NNA和10.0µM吲哚美辛存在下，对钙离子载体A23187反应的实质小动脉直径。尽管缺血性小动脉（开放性小圈）开始时比假对照（闭合性小圈）收缩更小，但两组血管都有显著的EDHF扩张。

图4
apamin和TRAM-34逆转实质小动脉EDHF扩张。（A）直径追踪显示在0.1 mM L-NNA和10.0µM吲哚美辛存在下的实质小动脉扩张为钙离子载体A23187。Apamin部分逆转，而TRAM-34完全逆转EDHF扩张。（B）图中显示了在阿帕明之前给予TRAM-34的非缺血性实质小动脉的直径。注意，仅TRAM-34就完全逆转了A23187的扩张，而阿帕明几乎没有进一步的作用。（C）总结数据显示，与假对照组（黑条）相比，在与（A）相同的条件下，缺血的实质小动脉（灰条）的色调百分比。**与Sham相比，p<0.01。

图5
SK3基因（SK）的实时定性PCR数据_钙通道）和SK4基因（IK_钙通道）表达式。（A）从假对照组和缺血脑（仅同侧）分离的大脑中动脉（MCA）与实质小动脉（PA）通道表达的变化。（B）与缺血和再灌注后相比，假对照组的实质小动脉通道表达的变化。（C） IK的比较_钙相对于SK的通道表达式_钙假手术对照组和缺血再灌注后实质小动脉的通道。

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